Rituximab

Rituximab er et lægemiddel fra lægemiddelsklassen af ​​cytostatika. Det er et monoklonalt antistof, der hovedsageligt bruges til behandling af maligne lymfomer.

Hvad er rituximab?

Rituximab blev udviklet af Lee Nadler ved Dana-Farber Cancer Institute i 1990'erne. Det var det første antistof, der blev godkendt over hele verden til behandling af kræft. I EU sælger Roche Rituximab under handelsnavnet MabThera®.

Det bioteknologisk producerede lægemiddel bruges hovedsageligt i EU til kræftimmunoterapi. Det er dog også godkendt til behandling af autoimmune sygdomme. Bivirkninger er ret almindelige, når du tager rituximab. Mere end halvdelen af ​​kræftpatienter oplever feber, udslæt eller åndedrætsbesvær. Stoffet tolereres bedre af patienter med reumatoid arthritis. Alvorlige bivirkninger såsom Stevens-Johnson syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse er sjældne.

Farmakologisk virkning

Rituximab er et monoklonalt antistof. IgG kappa-immunglobulinet er rettet mod overfladeantigenet CD20. Dette overfladeantigen findes stort set på overfladen af ​​B-lymfocytter. CD20 findes i næsten alle B-celle neoplasmer. Brugen af ​​rituximab i kræft er kun nyttig, hvis kræftcellerne har overflademolekylet CD20. I disse celler binder rituximab sig til CD20. Dette skaber et kompleks, der mobiliserer kroppens eget immunrespons.

Destruktion af de udtrykkende celler initieres via tre forskellige handlingsmekanismer. På den ene side initieres programmeret celledød (apoptose) i de berørte celler. I processen løsnes cellerne først fra vævet. De bliver mere og mere eosinofile i farven og bliver mindre. Blister dannes på cellemembranen. Cellekernen bliver også stadig tættere og mindre. Ved afslutningen af ​​apoptose forbliver en lille apoptosekrop, som fjernes ved fagocytose. Ved programmeret celledød er der ingen inflammatoriske reaktioner.

Foruden apoptose udvikles komplementafhængig B-cellelysering. Komplementets forskellige faktorer reagerer. Komplementsystemet er et kaskadelignende system af plasmaproteiner. Ved afslutningen af ​​kaskaden udløser disse en antistofrespons, hvor de berørte celler angribes. Dette efterfølges af en inflammatorisk reaktion med eventuel ødelæggelse af cellerne.

Den tredje virkningsmekanisme er baseret på antistofafhængig cellulær cytotoksicitet. Rituximab tiltrækker makrofager, granulocytter og naturlige dræber-T-celler, som eliminerer de berørte celler.

Medicinsk anvendelse og anvendelse

Rituximab bruges hovedsageligt til behandling af kræft. Lægemidlet er en del af standardterapien til maligne og follikulære ikke-Hodgkin-lymfomer i lav kvalitet. Ikke-Hodgkins lymfomer er alle ondartede sygdomme i lymfesystemet, som ikke er Hodgkins sygdom. Lymfomer udtrykker sig som ikke-smertefuld forstørrelse af lymfeknuderne, træthed, vægttab, feber, nattesved eller en øget modtagelighed for infektioner.

I disse tilfælde kombineres rituximab normalt med konventionel kemoterapi. CHOP-ordningen bruges ofte. Det inkluderer lægemidlerne cyclophosphamid, daunorubicin, vincristin og prednisolon. Undersøgelser viser, at kombinationen af ​​CHOP-protokollen med rituximab har en positiv effekt på prognosen.

Rituximab er også et af de vigtigste lægemidler, der bruges til behandling af transplantat-associeret lymfom. Dette er lymfomlignende ondartede sygdomme, der forekommer efter organ- eller stamcelletransplantationer.

Rituximab bruges også i kombination med lægemidlet bendamustin til behandling af avanceret kronisk lymfocytisk leukæmi. Nyere studier tyder imidlertid på, at behandlingsresultaterne forbedres, når rituximab kombineres med cyclophosphamid og fludarabin.

Når standardmedicinene og den indledende TNF-a-hæmmer mislykkes, bruges rituximab også til behandling af reumatoid arthritis. Reumatoid arthritis er en kronisk betændelse i leddene, som også tidligere var kendt som reumatoid arthritis. Normalt påvirkes fingerledene. Hos mange patienter kan to infusioner inden for to uger give en god forbedring af symptomerne over en periode på et år. Et behandlingsinterval på seks måneder anbefales. Yderligere infusioner kan opretholde eller forbedre behandlingenes succes.

En anden indikation for brugen af ​​rituximab er membranøs glomerulonephritis. Den kroniske inflammatoriske sygdom i nyrecorpuskler er baseret på dannelse af antistoffer mod proteinerne i nyreceller.

Du kan finde din medicin her

Risici og bivirkninger

I onkologi udvikler mere end 50 procent af patienter bivirkninger. Disse inkluderer feber, åndedrætsbesvær, udslæt og kulderystelser. De alvorlige symptomer skyldes sandsynligvis det massive nedbrydning af ødelagte kræftceller. Mange cytokiner frigives under denne sammenbrud. Cytokiner er proteiner, der spiller en vigtig rolle i immunologiske reaktioner og inflammatoriske processer.Symptomerne, der opstår under henfaldet, opsummeres derfor også under betegnelsen cytokinfrigørelsessyndrom. Syndromet forekommer hovedsageligt hos patienter med en stor tumormasse. Disse bivirkninger forbedres normalt, når behandlingen skrider frem.

Individuelle kræftpatienter kan udvikle progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) i løbet af behandlingen. Hjernen angribes af JC-virus på grund af en immunmangel. Den opportunistiske virusinfektion er altid dødelig. Størstedelen af ​​PML-tilfælde forekommer hos patienter med lymfeknudekræft og under samtidig behandling med immunsuppressive cytotoksiske lægemidler. PML-tilfælde er også kendt hos patienter med autoimmune sygdomme.

Alvorlige bivirkninger såsom Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse forekommer hos mindre end 0,01 procent af de behandlede patienter.