RAPADILINO syndrom

Det RAPADILINO syndrom er et misdannelsessyndrom med de største symptomer kort status og knoglemangel. Syndromet er baseret på en arvelig mutation. Behandlingen af ​​den uhelbredelige sygdom foregår symptomatisk.

Hvad er RAPADILINO-syndrom?

Nogle medfødte misdannelsessyndromer er overvejende forbundet med kort statur. En af disse syndromer er dette RAOADILINO syndrom, hvis navn er akronym sammensat af de typiske symptomer. Disse inkluderer underudviklede eller manglende underarmsben, underudviklede knæskind, misdannelser i munden og ganen, diarré, forskudte led og kort statur med deformerede lemmer.

Symptomkomplekset blev først beskrevet i 1989. Den første person, der beskrev det, var en finsk forskningsgruppe ledet af Helena Kääriänen. Syndromet blev beskrevet mere detaljeret af forskere fra University of Helsinki og University of Turku. I Finland gives forekomsten af ​​en person under 75.000. Syndromet er ikke begrænset til Finland, men er forbundet med dokumenterede tilfælde i andre lande.

RAPADILINO-syndromet er en arvelig sygdom, der tilsyneladende er baseret på en genetisk mutation. Mere præcist skyldes syndromet af mutationer i RECQL4-genet. Genet påtager sig kodningen for den såkaldte ATP-afhængige DNA-helikase Q4 i DNA'et. Dette er et enzym, der nedbryder snoede DNA-tråde. Familiel akkumulering blev observeret i de hidtil dokumenterede tilfælde. Syndromet synes mest sandsynligt at blive videregivet som en autosomal recessiv arv.

årsager

RECQL4-genet er involveret i replikation og reparation af DNA-komponenter. Forskellige mutationer i genet kan udløse REPEDILINO syndrom. F.eks. Er der beskrevet nonsensmutationer af ekson 5, 18 og 19. Disse mutationer genererer et falsk stopkodon og forkorter således det resulterende protein, hvilket resulterer i et tab af funktion.

En rammesletning, der fuldstændigt fjerner exon 7 fra proteinstrukturen under splejsning, synes at være en endnu mere almindelig årsag til sygdom. Som et resultat mangler næsten 50 aminosyrer. Denne rammemutation efterlader strukturen af ​​helikasekodningen intakt. Det faktum, at helikinasefejlen skyldes sandsynligvis forkert proteinfoldning på grund af den manglende exon 7.

Årsagen til den forkerte foldning er sandsynligvis en forskydning i det isoelektriske punkt eller en stigning i enzymets polaritet. Den kausale involvering af helikinase i symptomkomplekset er i mellemtiden blevet konstateret, men den nøjagtige forbindelse med de individuelle symptomer er stadig genstand for spekulation. Specifikt afhænger den genetiske cellestabilitet undertiden af ​​det muterede enzym, hvilket f.eks. Gør det modtageligt for kræft.

Da enzymet blev opdaget i enterocytter, kan malabsorptionen også forklares og diarréen rekonstrueres. Mutationerne af det beskrevne gen begrænser ikke kun helikinaseaktiviteten, men har også en negativ effekt på evnen til at spalte ATP.

Symptomer, lidelser og tegn

Nyfødte med RAPADIILINO-syndrom lider af et kompleks af forskellige symptomer. Det mest karakteristiske ved disse er allerede antydet i navnet på syndromet. RA står for radial hypoplasia, som kan gå så langt som radius aplasi. PA står for hypoplasia af patellaen, som også kan svare til en manglende anvendelse.

Patientens gane er også stærkt buet. De manglende eller underudviklede knæskader skader motorisk udvikling. Derudover er der ofte en spalt læbe og gane. DI står for diarré og fordrevne led i navnet RAPADILINO syndrom. Den fælles forskydning kan manifestere sig som en forskydning.

LI forkortes “lille størrelse” og “lem misformation”. Så patienterne er små i størrelse og har misdannede ekstremiteter. NEJ står for "slank næse" og "normal intelligens". Patientens mentale udvikling er normal. De er også udstyret med en usædvanligt slank næse. Bortset fra de anonyme symptomer, lider patienter ofte af malabsorption.

Så du får ikke nok næringsstoffer fra mad. Ud over den karakteristiske diarré kan opkast også fremme underernæring og øge den korte statur. I nogle tilfælde viste de berørte også hudlige symptomer, såsom café-au-lait pletter. Derudover øges kræftrisikoen hos patienter med mere end en tredjedel, især risikoen for osteosarkomer og lymfomer.

Diagnose & sygdomsforløb

For at diagnosticere RAPADILINO-syndromet fokuserer lægen på de karakteristiske symptomer. En molekylær genetisk analyse er mulig, men for det meste ikke nødvendig og ofte upræcis. Med hensyn til differentiel diagnose skal lægen differentiere RAPADILINO-syndromet fra andre mutationer i RECQL4-genet. Disse inkluderer det klinisk lignende Rothmund-Thomson syndrom og Baller-Gerold syndrom.

Afgrænsningen er ofte enkel, da det førstnævnte syndrom er særlig imponerende på grund af dermale ændringer. I det andet syndrom er der ændringer i den benede kranium. I tilfælde af RAPADILINO-syndrom kan differentiel diagnose og bekræftelse af diagnosen normalt udføres ved hjælp af billeddannelse. Patientens prognose afhænger af sværhedsgraden af ​​syndromet i hvert enkelt tilfælde.

Komplikationer

Som en meget sjælden, arvelig sygdom viser RAPADILINO-syndrom hovedsageligt misdannelser i området med underarmsben, knæhætter og i munden og ganen. Malabsorptionen, der især observeres hos børn, forårsager ofte komplikationer. Malabsorption er kendetegnet ved konstant diarré og hyppig opkast på grund af en reduceret udnyttelse af næringsstoffer.

Dette fører ofte til underernæring hos de berørte børn, hvilket fører til manglende trivsel og stunt. Den korte statur, der forekommer i RAPADILINO syndrom, kan hovedsageligt være forårsaget af underernæring ud over sygdomme i skelettet. Andre problemer kan være forårsaget af de fordrevne og konstant forskudte led. Misdannelserne i ledssystemet kan korrigeres kirurgisk.

Nogle gange skal proteser bruges. Malabsorption kan også behandles godt med medicin. I alvorlige tilfælde er kunstig ernæring dog undertiden nødvendig for at forsyne kroppen med tilstrækkelige næringsstoffer igen. Den største fare kommer imidlertid fra den ca. 40 procent øgede risiko for kræft sammenlignet med den normale befolkning. Der ses en øget forekomst af lymfomer og osteosarkomer.

Derfor bør der være særlig opmærksomhed på ændringer i symptomer hos patienter med RAPADILINO syndrom. Stigende knoglesmerter, hyppige frakturer og forværrede ganglidelser er alle advarselstegn for en mulig osteosarkom. Derudover bør der udføres regelmæssige undersøgelser for mulig udvikling af lymfomer.

Hvornår skal du gå til lægen?

RAPADILINO syndrom skal altid behandles af en læge. Da dette er en genetisk sygdom, kan den ikke behandles kausalt, men kun symptomatisk. Den berørte kan imidlertid også gennemgå genetisk rådgivning, så RAPADILINO-syndromet ikke overføres til efterkommere. RAPADILINO-syndromet diagnosticeres normalt af lægen før fødslen eller kort efter fødslen.

Derfor er et besøg hos lægen ikke nødvendigt for at diagnosticere syndromet. Imidlertid finder yderligere behandling sted gennem forskellige kirurgiske indgreb, der kan lindre de individuelle klager. En læge skal konsulteres, hvis barnet ikke kan fodres ordentligt, og dette fører til underernæring. Da risikoen for kræft også øges markant med RAPADILINO-syndromet, bør der regelmæssigt foretages forebyggende undersøgelser for at påvise og behandle tumorer på et tidligt tidspunkt. I nogle tilfælde reduceres derfor patientens forventede levetid også af sygdommen. Selve behandlingen finder sted hos forskellige specialister.

Behandling og terapi

Da RAPADILINO-syndromet er baseret på en genetisk mutation, har symptomkomplekset hidtil været uhelbredeligt. Kun en genterapimetode kunne eliminere årsagen til sygdommen og dermed kurere syndromet. Genterapimetoder er genstand for forskning, men har endnu ikke nået den kliniske fase. Derfor kan syndromet kun behandles symptomatisk i øjeblikket.

Terapien afhænger derfor af symptomerne i det enkelte tilfælde. Skelettets multiple misdannelser kan behandles kirurgisk rekonstruktivt. Ikke-placering af de enkelte knogler kan også kompenseres ved at bruge proteser. Behandlingen af ​​forstyrrelser i fordøjelseskanalen er særlig relevant. Dette symptom skal presserende modvirkes med medicin for at forhindre en mere alvorlig ernæringsmangel.

Hvis dette allerede er sket, indikeres direkte indgivelse af passende medicin og substitutioner. Fysioterapeutiske foranstaltninger kan være nyttige til at understøtte patientens motoriske udvikling. Da patienter med syndromet ikke behøver at forvente nogen mentale begrænsninger, er den tidlige fremme af intelligens ikke et nødvendigt terapeutisk trin.

Du kan finde din medicin her

forebyggelse

RAPADILINO-syndromet kan kun forhindres ved genetisk rådgivning under familieplanlægning. Da den fine ultralyd også registrerer misdannelser under graviditeten, kan forældrene beslutte imod barnet om nødvendigt.

Efterbehandling

Med RAPADILINO-syndrom afhænger opfølgningsplejen af ​​symptomerne og typen af ​​terapi. Efter rekonstruktiv kirurgi eller brug af en protese er det vigtigt at tage medicinen korrekt. Læger anbefaler ofte fysioterapi for at forbedre patientens motoriske færdigheder.

Forældrene til de syge børn er ansvarlige for deres støtte og bør forberede sig godt til det. På den ene side handler det om praktisk hjælp i hverdagen, på den anden side handler det om psykologisk støtte. Barnet har brug for en vis stimulering til fysisk aktivitet. En sådan efterbehandling hjælper med til gradvis at opbygge muskler.

Hvis barnet stadig er sengeliggende, må det ikke være ømt. Afhængig af den individuelle situation har de unge patienter brug for ergoterapi, og en ambulant pasning kan også være nødvendig. Børn vil klare sig bedre med syndromet med omfattende uddannelse om sygdommen. Det er også nyttigt for de andre familiemedlemmer at være åben for det.

Da dette er en arvelig sygdom, anbefaler specialisterne genetisk rådgivning som en del af den før- og postoperative pleje. Dette bruges til familieplanlægning. Kontakt med andre berørte familier beskytter også forældre og andre pårørende mod frustrerende oplevelser.

Du kan gøre det selv

Børn, der lider af RAPADILINO syndrom, skal behandles med medicin, kirurgi og fysioterapi. Forældre til berørte børn kan gøre noget for at støtte behandlingen.

I hverdagen er der hjælpemidler som gåhjælpemidler eller kørestol, som ofte kun skal bruges i et par uger eller måneder, hvis resultatet er positivt. Generelt bør man sørge for, at barnet bevæger sig tilstrækkeligt rundt. Hos sengeliggende børn skal man være særlig opmærksom på sår. Barnet har brug for tilstrækkelig aktivitet og bør ideelt set passe af en ambulant sygepleje. Derudover skal den berørte underrettes om sin sygdom på et tidligt tidspunkt. En åben tilgang gør det lettere at håndtere den alvorlige arvelige sygdom.

Regelmæssig kontakt med andre berørte mennesker er lige så vigtig. Lægen kan give tip til yderligere foranstaltninger, som den medicinske behandling af RAPADILINO-syndromet kan understøttes. Mødre, der ønsker at blive gravide igen efter at have fået et barn med RAPADILINO syndrom, skal søge genetisk rådgivning. Derudover skal der træffes nogle forholdsregler før og under graviditeten, som diskuteres detaljeret med en specialist i arvelige sygdomme.