Det Komplementeringssystem er en del af immunsystemet. Det består af mere end 30 proteiner og bruges til at afværge bakterier, svampe og parasitter.
Hvad er komplementsystemet?
Komplementsystemet blev opdaget af Jules Bordet, men navnet går tilbage til Paul Ehrlich. Systemet består af forskellige plasmaproteiner. Plasmaproteiner er proteiner, der for det meste cirkulerer i blodet. Imidlertid er en lille del af plasmaproteiner også til stede i cellebundet form.
Hovedkomponenterne i komplementsystemet er komplementfaktorerne Cl til C9, MBL (mannosebindende lektin) og serinproteaserne, der er bundet til Cl og MBL. Disse omtales som Cl, Cl og MASP-1 til og med MASP-3. De fleste af plasmaproteinerne produceres i leveren. Komplementfaktorerne Cl til C5 kan opdeles ved hjælp af specielle proteinsplitsende enzymer, proteaserne. Dette skaber forskellige nye proteiner. Yderligere proteinkomplekser stammer fra en kombination af faktorer C1 til C5 med faktorer C6 til C9.
Til regulering har komplementsystemet såkaldte negative regulatorer, såsom C1-hæmmer eller faktor I. Komplementsystemet kan aktiveres via den klassiske rute, lektinruten og den alternative rute. En kaskadereaktion sættes i gang med hver af disse stier.
Funktion & opgave
Den klassiske måde at aktivere komplementsystemet begynder med komplementfaktoren C1. C1 binder til et antigen-antistof-kompleks. I dette tilfælde er et antigen-antistof-kompleks en celle, der er mærket med antistofferne IgG eller IgM. Når C1 binder til dette kompleks, finder forskellige reaktioner sted i proteinet.
Der opstår en underenhed, der aktiverer komplementfaktoren C4. De aktive komponenter i C4 binder på sin side til C2. Komplementfaktoren C3 aktiveres fra kombinationen af en underenhed C4 og C2. Den aktiverede C3 tjener som en markør for såkaldte antigene celler. Dette mærke kaldes også opsonisering. Komplementfaktoren C3 viser fagocytterne (makrofager), at denne markerede celle er en celle, der skal fjernes. Uden denne opsonisering ville makrofagerne ikke genkende mange patogener.
C5-konvertasen er også dannet fra forskellige underenheder af komplementfaktorer. Dette sikrer aktivering af komplementfaktoren C5. Efter aktivering kaldes faktoren C5b. C5b sikrer dannelse af et lytisk kompleks. Dette ødelægger cellemembranen i bakterierne. Vand kan strømme ind gennem hullerne, der oprettes i cellemembranen, så bakterierne i sidste ende sprænger.
Den alternative komplementaktivering kræver ikke antistoffer. Aktiveringen finder sted her gennem et spontant forfald af komplementfaktoren C3. Dette er kemisk ustabilt. Den resulterende C3a kan initiere en inflammatorisk respons. Ud over C3a oprettes også C3b. C3b forbliver kun aktiv, når det binder til patogene overflader. Hvis det cirkulerer for længe i blodet eller binder til kroppens egne celler, inaktiveres det. Dette er vigtigt, da det ellers ville føre til autoimmune reaktioner. På overfladen af patogener har C3b en lignende virkning som C3 i den klassiske aktiveringsvej.
MBL-aktivering finder sted gennem binding af mannose. Mannose er sukker, der findes på overfladerne af bakterier. I løbet af kaskadereaktionen aktiveres MASP-1 til MASP-3. De fremkalder de samme reaktioner som den klassiske komplementaktivering.
Du kan finde din medicin her
➔ Lægemidler til at styrke forsvaret og immunforsvaretSygdomme og lidelser
Hvis der er mangler i komplementfaktorerne, kan forskellige sygdomme opstå. En mangel i Cl-inhibitoren fører til en overdreven reaktion af komplementsystemet. Denne mangel kan være medfødt eller erhvervet. Konsekvensen af en Cl-hæmmermangel er angioødem. Dette resulterer gentagne gange i hævelse af organerne, huden eller slimhinden. Denne hævelse er forårsaget af en overdreven frigivelse af anaphylatoxiner. Det resulterende ødem er rødt og smertefuldt. De opstår fortrinsvis i området på læberne, på ekstremiteterne eller på kønsorganerne. Hævelse i mave-tarmkanalen kan forårsage kramper og svær smerte.
Mennesker med mangler i komplementfaktor C2 lider mere af immunkomplekssygdomme. Manglende C1q, en forløber for C2, er en betydelig risikofaktor for udvikling af systemisk lupus erythematosus (SLE). SLE er en temmelig sjælden autoimmun sygdom, der påvirker huden og andre organer. Sygdommen hører til gruppen af kollagenoser og dermed også til den reumatiske type. Det meste af tiden påvirkes kvinder i den fødedygtige alder af SLE.
Hvis der er mangel på C3, er bakterieinfektioner meget mere almindelige. Især infektioner med Neisseria er stigende. Neisseria er årsagsmidlerne til gonoré og meningitis.
Den inhiberende faktor H kan være manglende på grund af en mutation. Dette fører til en ukontrollerbar aktivering af komplementsystemet på nyrekorpusklerne og på øjet via den alternative rute. Aflejringerne forårsager det membranoproliferative glomerulonephritis type II. Der forekommer hæmaturi, proteinuri og et nefrotisk eller nefritisk syndrom med vandretention og højt blodtryk. Visuelle forstyrrelser er også mulige.
Hvis der er defekter i GPI-forankringerne på blodlegemer, er de ikke længere beskyttet mod komplementsystemet. Dette skaber, hvad der er kendt som paroxysmal nattlig hæmoglobinuri. De røde blodlegemer ødelægges. Denne proces er også kendt som hemolyse. Sygdommen er også forbundet med en øget tendens til trombose og reduceret produktion af røde blodlegemer i knoglemarven. Andre symptomer er kronisk træthed, erektil dysfunktion og svær smerte. Det er muligt, at ikke kun de røde blodlegemer, men alle rækker af blodlegemer påvirkes af angrebene fra komplementsystemet. I disse tilfælde er der ud over tendensen til trombose også en betydelig svækkelse af immunsystemet.
