Klorokin er et lægemiddel, der bruges til behandling og profylakse af malaria og bruges også til behandling af gigtbetændelse. Imidlertid har malariapatogener udviklet resistens mod chlorokin i mange regioner, så anvendelsen af det medicinske stof mod malaria er begrænset til visse regioner.
Indtagelse af chlorokin kan forårsage uønskede bivirkninger, der hovedsageligt påvirker mave-tarmkanalen og i sjældnere tilfælde også føre til øjensygdomme i nethinden og hornhinden.
Hvad er klorokin?
Chlorokin er et lægemiddel, der består af stereoisomerer (enantiomerer) og svarer til kinin. Den kemiske formel (C18H26ClN3) viser, at det er en kemisk forbindelse, der næsten udelukkende består af kulstof og brint, men med et enkelt tilsat kloratom og tre nitrogenatomer. Et af de tre N-atomer danner et hjørnepunkt i en aromatisk seks-leddet ring, mens et andet N-atom er forbundet til to terminale methylgrupper (-CH3). Det tredje N-atom er en del af hydrogenbindingen mellem de to aromatiske seks-ledede ringe og resten af forbindelsen.
Da chlorokin er uopløselig i vand, anvendes de vandopløselige salte chloroquindiphosphat eller chloroquinsulfat som medicinske stoffer. Saltene har også den fordel, at de er luftstabile.
I Schweiz kendes lægemidler, hvis aktive ingrediens udelukkende består af chlorokin (monopreparationer) under navnene Chlorochin® og Nivaquine®, i Tyskland og Østrig under Resochin®. Et andet præparat, Weimerquin®, er også godkendt i Tyskland.
Farmakologisk virkning
Den vigtigste virkning af chlorokin er at hæmme krystallisationen af hæmozoin, der produceres, når heme, det røde blodpigment, nedbrydes. Plasmodia, det forårsagende middel for malaria, optager de røde blodlegemer (erytrocytter) på et vist trin og nedbryder det hæmoglobin, de indeholder med deres enzymer. De bruger de resulterende proteinfragmenter i form af peptider, polypeptider og aminosyrer af hæmoglobin til deres egen proteinsyntese.
Den hæmozoin, der også frigøres fra den opdelte heme, har en toksisk virkning på plasmodia. Til deres egen beskyttelse bruger de encellede patogener enzymet hempolymerase, som fører til krystallisering af hæmozoin, hvilket gør det ufarligt. Chlorokin hæmmer dette enzym og forhindrer således krystallisation af hæmozoin, hvilket ideelt fører til ødelæggelse af plasmodia.
Virkningerne af midlertidig oversvømmelse af kroppen med hæmozoin og samtidig infektion med plasmodia er endnu ikke undersøgt tilstrækkeligt. Den verdensomspændende anvendelse af klorokinbaserede lægemidler til malariabehandling og profylakse har imidlertid ført til udviklingen af resistens blandt patogenerne.
Ud over den specifikke virkning af lægemidlet er der også antiinflammatoriske egenskaber, der sandsynligvis er baseret på hæmning af visse interleukiner og andre messenger-stoffer.
Det er imidlertid ikke tilstrækkeligt kendt, hvad bivirkningerne af lægemidlet er baseret på, hvilket kan føre til klager, især i mave-tarmkanalen. I mange tilfælde er der observeret aflejringer af lægemidlet chlorokin i nethinden og hornhinden i øjnene, så der i sjældne tilfælde kan forekomme retinopatier eller hornhindens opacitet.
Medicinsk anvendelse og anvendelse
Lægemidler, der indeholder klorokin, såsom Resochin, bruges hovedsageligt til behandling og profylakse af malaria. Indtil resistens udviklede sig, blev den aktive ingrediens chloroquine primært brugt til at bekæmpe tropica malaria, som udløses af patogenet Plasmodium falciparum. Malaria tropica betragtes som den farligste af de fire største malariearter. Det fører til feberangreb med uregelmæssige intervaller og diagnosticeres derfor ofte ikke som malaria tidligt.
I 1950'erne til 1970'erne var monopræparater med chlorokin som den aktive ingrediens legemliggjort til malariaprofylakse og til behandling af malaria. Den høje halveringstid for den aktive ingrediens på ca. 60 dage garanterer en effekt, selv efter at lægemidlet er ophørt.
For at etablere effektiv malariabeskyttelse i områder, hvor der ikke er observeret nogen resistens mod klorokin, er det nødvendigt at begynde at tage tabletterne en uge før den planlagte rejse til et endemisk område og tage dem op til fire uger efter at have forladt malariaområdet At opretholde territoriet.
Ud over det primære anvendelsesområde af chloroquine til malariaprofylakse bruges lægemidlet også til behandling af reumatoid arthritis på grund af dets antiinflammatoriske egenskaber.
I sjældne tilfælde bruges chlorokin også til den ledsagende behandling af lupus erythematosus til at indeholde inflammatoriske processer. Lupus erythematosus er en systemisk autoimmun sygdom, der skrider frem i tilbagefald og normalt kræver både antiinflammatoriske forholdsregler og langtidsimmunosuppression for at undertrykke progression af sygdommen så meget som muligt og for at lindre symptomerne så meget som muligt.
Risici og bivirkninger
En række kortvarige eller langvarige bivirkninger kan forekomme efter indtagelse af medicin, der indeholder klorokin. De mest almindelige symptomer forbundet med chlorokin påvirker mave-tarmkanalen. De fundne klager spænder fra tab af appetit til kvalme med opkast til diarré. Symptomerne kan forekomme midlertidigt, indtil du vænner dig til stoffet, eller holder længere, så der skal findes en alternativ mulighed for chlorokin.
Aflejringer og aflejringer i hornhinden og nethinden i øjnene kan forekomme, især ved langtidsanvendelse af klorokin, på grund af permanent ophold i endemiske malariaområder, eller når lægemidlet tages i forbindelse med behandlingen af for eksempel lupus erythematosus. Aflejringerne kan føre til nedbrydning af hornhinden med nedsat syn eller til retinopati, en nethindesygdom. Ved regelmæssig øjekontrol eller efter symptomens første forekomst og en objektiv diagnose er det muligt at modvirke alvorlige øjesygdomme ved at afbryde den aktive ingrediens.
