aminopenicilliner er antibiotika, der bruges til antimikrobiel behandling. På grund af den kemiske ekspansion af penicillin med en aminogruppe på benzylresten, viser lægemiddelgruppen et bredere spektrum af aktivitet end penicillin. Aminopenicilliner bruges som bredspektret antibiotika til forskellige bakteriesygdomme.
Hvad er aminopenicilliner?
Aminopenicillin hører til gruppen af beta-lactam-antibiotika. Dette er strukturelt karakteriseret af en fireleddet lactamring, der dannes under biosyntese. Aminopenicillin og penicillin har den samme grundlæggende struktur. En substitueret aminogruppe på benzylresten adskiller de to antibiotika i deres kemiske struktur.
Til produktion af aminopenicillin syntetiseres en aminogruppe i a-stillingen af benzylpenicillinet. Den yderligere aminogruppe fører til et bredere interval af handling og gør aminopenicillin til et effektivt bredspektret antibiotikum.
ß-lactams (beta-lactams), såsom aminopenicillin, er syre-resistente og kan administreres oralt. Antibiotikumet er imidlertid ikke resistent over for ß-lactamaser. ß-lactamaser findes i mange bakterier og reducerer aktivitetsspektret af aminopenicillin. ß-lactamase-hæmmere forhindrer, at antibiotikumet bryder sammen I kombination med aminopenicillin øger ß-lactamase-hæmmere antibiotikets aktivitetsspektrum.
Aminopenicillinerne inkluderer medikamenterne amoxicillin, ampicillin, pivampicillin og bacampicillin. Pivampicillin og bacampicillin ordineres ikke længere. Amoxicillin og ampicillin bruges også til behandling af bakterielle sygdomme.
Farmakologisk virkning på kroppen og organerne
Aminopenicillin binder proteiner via ß-lactamringen. Som alle ß-lactam-antibiotika er ß-lactam-ringen handlingscentret, og aminopenicillin binder proteinstrukturer identiske med penicillin. Proteintranseptidasen hører til gruppen kendt som penicillin-bindende proteiner. Transpeptidasen sikrer tværbinding af glycopeptider i en bakteriecellevæg. Hvis enzymer inaktiveres af ß-lactam-antibiotika, kan tværbinding af glycopeptider ikke længere finde sted, og bakteriecellevæggen bliver ustabil. Med stigende ustabilitet strømmer vand ind i bakterien, opbygger en osmotisk ubalance, og bakterien sprænger.
ß-Lactam-antibiotika såsom aminopenicillin udvikler deres bakteriedræbende virkning på bakterier, der spreder sig og danner en cellevæg. På grund af den yderligere aminogruppe på benzylresten, fanger aminopenicilliner mere gramnegative bakterier end penicilliner. Endvidere er aminopenicilliner fire til ti gange mere effektive mod gramnegative bakterier sammenlignet med penicilliner.
De bakterier, der påvises af aminopenicilliner, inkluderer grampositive bakterier, såsom enterokokker, listeria og Streptococcus faecalis. Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis og Helicobacter pylori er gramnegative bakterier, der er inden for aktivitetsspektret af aminopenicilliner.
Mens antibiotikumet er effektivt mod 60% af Escherichia coli-stammerne og mod de fleste stammer af Proteus mirabilis, er Haemophilus influenzae-stammer ofte resistente. Bakterier, der kan producere ß-lactamase, er resistente over for ß-lactam-antibiotika. Aktivitetsspektret af aminopenicilliner udvides, hvis der også tages en ß-lactamase-hæmmer, såsom tazobactam.
Medicinsk anvendelse og anvendelse til behandling og forebyggelse
Aminopenicilliner er bredspektret antibiotika og gives i praksis til den første behandling af bakterielle infektioner. Et bredspektret antibiotikum ordineres altid til initial behandling, når patogenet er ukendt. For den nøjagtige og effektive anvendelse af aminopenicilliner er det nødvendigt at oprette et antiogram og identificere bakteriestammen.
Aminopenicilliner bruges hovedsageligt til luftvejsinfektioner, urinvejsinfektioner, bihulebetændelse, otitis media, bakteriel endocarditis, listeriose, epiglottitis, osteomyelitis, meningitis og bløddeleinfektioner.
Behandling af bakteriel endocarditis forekommer, når patienten er inficeret med enterokokker. Et aminoglycosid administreres på samme tid. Aminopenicilliner ordineres kun til urinvejsinfektioner, når Proteus mirabilis, enterococci eller E. coli udløser infektionen.
Biotilgængeligheden af et aminopenicillin afhænger af dets kemiske struktur. Aminopenicillinamoxicillinet administreres fortrinsvis oralt, og 60 til 80% absorberes enteralt. Den gode biotilgængelighed skyldes en hydroxylgruppe substitueret på phenolringen (i para-stilling). Amoxicillin bruger den enterale dipeptidtransportør på grund af den kemiske strukturændring. På den anden side, hvis aminopenicillin ampicillin administreres oralt, er enteral absorption kun 30%. 70% af den aktive ingrediens forbliver således i tarmlumumenet. Dette fører til uønskede bivirkninger i mave-tarmområdet. Desuden øges plasmaniveauet kun utilstrækkeligt. Ampicillin administreres fortrinsvis intravenøst (i.v.) eller intramuskulært (i.m.) på grund af den dårlige enterale absorption.
Aminopenicilliner binder til albumin i den menneskelige blodbane og udskilles nyret. Undersøgelser antyder, at en minimal mængde aminopenicilliner metaboliseres i leveren (hepatisk).
Risici og bivirkninger
Gastrointestinale bivirkninger er almindelige efter oral indtagelse af aminopenicilliner. Ud over diarré kan der forekomme pseudomembranøs enterocolitis. Andre bivirkninger er anfald og sensoriske og motoriske lidelser. Disse bivirkninger opstår ofte efter høje doser antibiotika som et resultat af neurotoksiske reaktioner og påvirker centralnervesystemet.
I tilfælde af infektiøs mononukleose (Pfeifers kirtel feber) eller leukæmi, der er til stede på samme tid som infektionen, kan makulære udslæt forekomme som et resultat af aminopenicillinbehandling. En alvorlig bivirkning med penicillinderivater, såsom aminopenicilliner, er anafylaktisk chok.
Det er kontraindiceret i tilfælde af nyreinsufficiens, kronisk lymfocytisk leukæmi og penicillinallergi.
