Digoxin

Digoxin Ligesom digitoxin ekstraheres det fra foxglove (Digitalis lanata eller Digitalis purpurea), hvorfor begge tildeles digitalis glycosides. Hjerteglycosider øger styrken af ​​hjertemuskelen og sænker samtidig hjerterytmen.

Hvad er digoxin?

Digoxin er et substrat af P-glycoprotein fra gruppen af ​​såkaldte hjerteglycosider (også hjerteglycosider). Den aktive ingrediens opnås fra Digitalis lanata (uldne fingerbøl) og bruges især til hjertesvigt (hjertesvigt) og atrieflutter og fibrillering.

Hjerteglycosid øger den kontraktile kraft og excitabilitet i hjertemuskelen, mens det samtidig bremser frekvensen og ledningen af ​​excitation. Digoxin i sig selv er enten i form af krystaller eller som et krystallinsk, hvidligt pulver, der praktisk talt ikke kan opløses i vand.

Farmakologisk virkning

Som hjerteglycosid Digoxin forskellige effekter på myokardiet (hjertemuskler). På den ene side øger den aktive ingrediens slagkraften og hastigheden for sammentrækning af myokardiet (positiv inotropisk effekt).

På den anden side sænker det hjerteslagsfrekvensen (negativ kronotropisk effekt) og bremser ledningsføringen af ​​hjertemuskelen fra området af atriet (atrium) til det for ventriklen eller hjertekamrene (negativ dromotropisk effekt). Derudover øger digoxin excitabiliteten, især de ventrikulære muskler (positiv badmotropisk effekt). De nævnte virkningsmekanismer forårsager et øget slagvolumen, hvilket igen har en positiv effekt på blodstrømmen i nyrerne og øger udskillelsen af ​​urinen.

Digoxin har også en direkte nyreeffekt ved at hæmme Na + -absorption. Virkningen af ​​digoxin er baseret på inhiberingen af ​​de membranbundne a-underenheder af Na + / K + -ATPase i myocardiale celler. Na + / K + -ATPase er en type pumpe, der transporterer ioner (natrium, kalium, calcium, chlorid) ind i celleindretningen, resp. transporteret til ydersiden for at opretholde den specifikke ioniske balance i cellen. Inhiberingen af ​​Na + / K + -ATPase fører igen til en inhiberet Na + og Ca2 + udveksling.

Den forøgede Ca2 + -koncentration i myocardiale celler fører til Ca2 + -optagelse i det sarkoplasmatiske retikulum og dermed til en stigning i sammentrækningshastighed og slagkraft, fordi hjertemuskelceller kræver calcium for deres sammentrækningsaktivitet og sammentrækningskraften stiger med stigende calciumoptagelse.

Den inhiberede Na + / K + -ATPase kan også føre til en forbedring i følsomheden af ​​de såkaldte baroreceptorer (også pressorreceptorer eller trykfølende organer) og tilsvarende til neurohormonale effekter. Digoxin udskilles primært nyret via nyrerne og har en halveringstid på 2 til 3 dage.

Medicinsk anvendelse og anvendelse

Digoxin bruges primært i forbindelse med behandling af akut og kronisk hjertesvigt (hjertemuskelsvaghed) såvel som visse hjertearytmier (atrieflimmer, atrieflutter), der kan tilskrives forsinket ledning af excitation.

Den aktive bestanddel administreres sædvanligvis oralt i tabletform eller, sjældnere, intravenøst ​​som en injektionsopløsning. På grund af det begrænsede terapeutiske interval anbefales nøje overvåget og individuel dosisjustering, især i tilfælde af nedsat nyrefunktion. I nærvær af overfølsomhed, ventrikulær takykardi og / eller fibrillation, thorax aortaaneurisme (forstørrelse af aortavægsvæggen i brystniveau), atrioventrikulær blok (bradykardisk hjertearytmi) i anden og tredje grad, og hypertrofisk kardiomyopati (fortykning af hjerterapi) kontraindiceret.

Hyperkalsæmi, hypokalæmi, hypomagnesæmi og iltmangel kan også være kontraindikatorer. Da virkningen af ​​digoxin øger iltbehovet i hjertemuskelcellerne, kan behandling med denne aktive bestanddel have en ugunstig virkning ved kronisk eller akut myokardisk iskæmi (for eksempel i sammenhæng med koronar hjertesygdom).

Derudover skal forskellige interaktioner med andre lægemidler tages i betragtning i forbindelse med terapi med digoxin. Kalcium (især intravenøst) såvel som diuretika eller afføringsmidler (afføringsmidler) øger digoxins toksicitet i glycosid. Parallelbehandling med calciumkanalblokkere, antiarytmika (inklusive amiodaron, quinidin), itraconazol, captopril, spironolacton, atropin og visse antibiotika forårsager en kraftig stigning i digoxin-koncentrationen.

Derudover øges den bradykardiserende virkning af betablokkere, og hjertearytmier foretrækkes af visse lægemidler (herunder suxamethoniumchlorid, sympatomimetika, phosphodiesteraseinhibitorer). Lægemidler, der forårsager en stigning i kaliumniveauer, reducerer digoxins positive inotropiske virkning.

Risici og bivirkninger

Som et resultat af det stærkt begrænsede terapeutiske område af Digoxin dette kan hurtigt overdoseres og føre til forgiftning, som kan manifestere sig symptomatisk på grundlag af hjertearytmier (AV-blok, ventrikelflimmer, ekstrasystoler).

Individuel terapikontrol er derfor vigtig. Derudover kan der i forbindelse med digoxin-terapi ofte ses bivirkninger som appetitløshed, opkast (opkast), diarré, kvalme og svaghed, hovedpine, ansigtssmerter og døsighed.

I sjældne tilfælde fører digoxin-terapi til nedsat opfattelse, synsnedsættelse, desorientering og / eller psykose. Digoxinbehandling ledsages meget sjældent af kramper, en udvidelse af den mandlige brystkirtel, blodtællingsforstyrrelser og / eller overfølsomhedsreaktioner.