Det Sialic Acid Storage Disease er en meget sjældent forekommende, genetisk lysosomal opbevaringssygdom, hvor protein sialin er forkert kodet. Sialin er et transmembranprotein, der normalt fjerner monosaccharider såsom sialinsyre, der stammer fra den enzymatiske nedbrydning af glycoproteiner og andre stoffer fra lysosomet. Den reducerede funktionalitet af sialin fører til en akkumulering af sialinsyre i lysosomerne, dvs. til sialinsyrelagringssygdom.
Hvad er sialinsyreopbevaringssygdom?
© LIGHTFIELD STUDIOS - stock.adobe.com
Udtrykket sialinsyre inkluderer derivater af neuraminsyre, der er N- eller O-acetyleret. Sialinsyrer er byggestener af glycoproteiner, glycosaminoglycaner og andre stoffer og frigøres gennem deres enzymatiske nedbrydning inden for specielle lysosomer.
Normalt kanaliseres sialinsyrerne ud fra lysosomet gennem lysosomets membran ved hjælp af aniontransportprotein-sialin. Karakteristisk for Sialic Acid Storage Disease, som også kaldes Neuraminsyreopbevaringssygdom er en funktionel begrænsning eller et totalt tab af funktion af transportprotein-sialinet.
Sialinsyrerne produceret i lysosomerne kan kanaliseres ud af lysosomerne, så der er en overdreven ophobning af sialinsyrerne i lysosomerne. En infantil og en voksen form for lysosomal sialinsyresygdomme er kendt. Den voksne form er også kendt som Salla's sygdom.
årsager
Årsagerne til tab af funktion af transmembranprotein-sialin går tilbage til en defekt eller en mutation af SLC17A5-genet i den infantile såvel som i den voksne form. Genet er på kromosom 6, på gen locus q14-q15. Alle kendte mutationer af genet fører til en forkert kodning af proteinet sialin.
Selvom det accepteres som en byggesten i metabolismen, har den ikke evnen til at udlede sialinsyre gennem lysosomets membran. Den forkerte kodning af sialinet giver proteinet en anden tertiær struktur, som er forbundet med tabet af funktionalitet som et transportprotein. Forskellige genmutationer fører til den infantile eller voksne form af sialinsyreopbevaringssygdommen.
Symptomer, lidelser og tegn
Infantil sialinsyreopbevaringssygdom er den med den mindre gunstige prognose for begge former. De første tegn og symptomer manifesterer sig før fødslen. Ultralyd prenatal diagnose afslører normalt, hvad der er kendt som hydrops fetalis, en ophobning af vævsvæske, der strækker sig over store dele af fosteret.
Postnatalt er forstørrelse af leveren og milten symptomatisk, og ansigtstræk er for det meste ru. Levealderen i den infantile form af neuraminsyreopbevaringssygdom er normalt kun få år. Salla sygdom eller den voksne form for sialinsyreopbevaringssygdom er allerede mærkbar i spædbarnet.
Dette sker gennem muskulær hypotension og en horisontal nystagmus, hvor øjnene gør rykkende vandrette bevægelser. De berørte viser psykiske handicap og har stort set ikke en sprogfærdighed. Prognosen for forventet levealder er lidt mere gunstig end den infantile form af sygdommen. De berørte når normalt voksne.
Diagnose & sygdomsforløb
Hos personer, der er påvirket af sialinsyreopbevaringssygdom, er en øget koncentration af sialinsyre i urinen og en øget udskillelsesgrad af polysaccharider symptomatiske. Fri sialinsyre kan påvises i fibroblaster og fostervand. En genetisk test, som også kan udføres prenatalt, tjener som den endelige sikkerhed.
Hvis sialinsyreopbevaringssygdommen er alvorlig, mærkes knoglemissdannelser, ascites (ascites), alvorlige bevægelsesforstyrrelser, spastiske kramper og alvorlige mentale handicap kort efter fødslen. De alvorlige sygdomsformer fører til død i den tidlige barndom.
Med moderate kurser - som de er typiske for Salla's sygdom - når de berørte normalt voksne. Alvorlige intellektuelle handicap, spastiske kramper og alvorlige psykomotoriske begrænsninger er symptomatiske for disse former for sygdom. Selvom sygdommen er meget sjælden verden over, har den et regionalt fokus i det nordlige Finland, hvor hver 40. heterozygot bærer er en af de tilsvarende genmutationer.
Komplikationer
I de fleste tilfælde kan sialinsyreopbevaringssygdom genkendes og diagnosticeres før fødslen. De berørte lider normalt af en markant forstørret milt og lever. Dette kan føre til smerter i de respektive regioner. Patienternes ansigtstræk er ofte grove, så drilleri eller mobning kan forekomme, især i en ung alder.
Mange børn lider af psykologiske klager eller depression. Desuden lider de berørte ofte intellektuelle handicap og dermed også af begrænsninger i hverdagen. De er derfor ofte afhængige af hjælp fra andre mennesker i deres hverdag og kan ikke let gøre mange hverdagslige ting. Sialinsyreopbevaringssygdom kan også føre til sprogproblemer, så kommunikationen mellem de berørte er markant begrænset.
På grund af sialinsyreopbevaringssygdommen reduceres patientens forventede levetid normalt også betydeligt. De fleste af de berørte når kun voksen alder med det. Da kausal terapi ikke er mulig, kan kun symptomerne begrænses. Der er dog ingen særlige komplikationer. Sialinsyreopbevaringssygdommen kan ikke forhindres.
Hvornår skal du gå til lægen?
Sialinsyreopbevaringssygdom kræver normalt altid medicinsk undersøgelse og behandling. Da dette er en arvelig sygdom, bør en genetisk test også udføres, hvis du vil have børn for at forhindre, at sygdommen overføres til dine efterkommere. Da dette ikke fører til selvhelbredelse, er den person, der er berørt af sialinsyreopbevaringssygdom, under alle omstændigheder afhængig af en livslang behandling af en læge.
En læge skal konsulteres, hvis patienten har en markant forstørret milt eller lever. I de fleste tilfælde opdages disse symptomer tilfældigt gennem en ultralydundersøgelse, selvom smerter i kroppens sider også kan indikere disse symptomer. I nogle tilfælde peger problemer med tale eller en række intellektuelle handicap på sialinsyreopbevaringssygdom.
Den første undersøgelse af denne klage kan udføres af en praktiserende læge. Yderligere behandling udføres normalt af forskellige specialister og er altid baseret på de nøjagtige symptomer.
Behandling og terapi
Da sialinsyreopbevaringssygdommen er baseret på en genetisk defekt, er en årsagsterapi ikke mulig. Der er ingen måde at erstatte det funktionsnedsatte transmembran- og aniontransportprotein med funktionelt sialin. De mulige behandlinger er (stadig) begrænset til at behandle symptomerne og sikre, at patienten oplever så lidt smerte som muligt.
I tilfælde af andre lysosomale opbevaringssygdomme, såsom Hunter's sygdom og Gauchers sygdom, har infusionen af genetisk manipulerede enzymer allerede vist positive resultater. Proceduren er kendt som enzymerstatningsterapi og er effektiv på indre organer og bindevæv. På grund af deres størrelse kan de kunstigt tilførte enzymer ikke krydse blod-hjerne-barrieren, så sådanne behandlingsformer ikke har nogen indflydelse på udviklingen i CNS.
En form for terapi, der i øjeblikket stadig er i sin vorden, er såkaldt genterapi, der er beregnet til at føre til en målrettet udveksling af den muterede gensekvens. I princippet er dette en teknik, der bruges i en positiv forstand i kroppens egen genreparation eller også kan have negative effekter i form af visse patogene bakterier.
Du kan finde din medicin her
➔ Medicin mod smerterforebyggelse
Der er ingen forebyggende foranstaltninger, der kan forhindre udbrud af sialinsyreopbevaringssygdom, fordi det er en genetisk bestemt, systemisk effektiv sygdom, der allerede er oprettet prenatalt.
I familier, hvor for eksempel tilfælde af Salla's sygdom er blevet kendt, hvis de ønsker at få børn, kan der udføres en genetisk undersøgelse for at afgøre, om den potentielle forælder er en bærer af en af de kendte genmutationer uden selv at være syg. I det positive tilfælde bør der finde sted en konsultation, hvor de risici, der findes for barnet ved at realisere ønsket om børn, skal forklares.
Efterbehandling
Som regel har patienter med opbevaring af sialinsyre ikke nogen specielle muligheder for direkte opfølgning. Af denne grund skal denne sygdom diagnosticeres og behandles tidligt af en læge, så der ikke er nogen komplikationer eller andre symptomer i det videre løb.
Jo tidligere en læge konsulteres, jo bedre er den videre forløb af denne sygdom normalt, så en læge skal kontaktes, så snart de første tegn og symptomer vises. Sialinsyreopbevaringssygdom kan normalt ikke helbrede sig selv. De fleste patienter med sialinsyreopbevaringssygdom er afhængige af at tage forskellige medicin for at lindre symptomerne på sygdommen permanent og korrekt.
Regelmæssigt forbrug og den ordinerede dosering skal overholdes for at modvirke symptomerne korrekt. Regelmæssig kontrol af en læge er også meget vigtig for at identificere og behandle andre skader på et tidligt tidspunkt. På grund af sygdommen er nogle af de berørte også afhængige af hjælp og støtte fra deres egne familier. Denne sygdom kan også reducere patientens forventede levetid.
Du kan gøre det selv
Da sygdommen er baseret på en genetisk defekt, kan den berørte ikke tage nogen muligheder, der bidrager til en kur mod sundhedsforstyrrelsen. Fokus for selvhjælpsforanstaltningerne er rettet mod forbedring af daglige processer og velvære.
Det skal tages i betragtning, at et stort antal patienter lider af nedsat kognitiv ydeevne. Derfor er de ofte afhængige af hjælp og støtte fra pårørende eller medicinsk uddannet plejepersonale. Når de håndterer sygdommen, skal forældre eller andre familiemedlemmer især sørge for, at de tager deres egne grænser i betragtning og ikke opgiver sig selv med pleje og støtte. Udvikling af elementer til forbedring af livsglæden er enormt vigtig for alle involverede. Et stabilt socialt miljø hjælper også med modgang.
Da sygdommen har en negativ effekt på udviklingen af nogle organer, bør dette tages i betragtning i hverdagen. En sund diæt, optimal søvnhygiejne og regelmæssige daglige rutiner hjælper med at tackle sygdommen. De bringer sikkerhed og stabilitet. Da patientens kommunikation er begrænset, bør der udvikles muligheder, så en god udveksling af alle involverede kan finde sted i hverdagen. Gensidig forståelse, ro og undgåelse af hektisk tempo er gavnlige for videre udvikling.
