flucytosin

Som flucytosin kaldes et pyrimidin-svampemiddel. Lægemidlet bruges til behandling af svampesygdomme.

Hvad er flucytosin?

I medicin kaldes flucytosin også 5-fluorcytosin, 5-FC eller Flucytosinum kendt. Hvad der menes med dette er en heterocyklisk organisk forbindelse, der har et pyrimidin-skelet. Den aktive ingrediens er et derivat af nucleobase-cytosinet. Som systemisk antimykotisk anvendes flucytosin til forskellige svampesygdomme (mycoser) under handelsnavnet Ancotil®.

Flucytosin er et såkaldt prodrug. Dette forstås som et lidt aktivt medikament, der udvikler sig til en aktiv ingrediens i løbet af metabolisme (stofskifte).

Farmakologisk virkning

Flucytosin er kemisk relateret til den heterocykliske organiske forbindelse pyrimidin. Pyrimidinet danner grundlaget for byggesten fra det genetiske materiale (DNA) såvel som det transporterende stof (RNA), der er involveret i produktionen af ​​proteiner.

Flucytosin absorberes i svampe af et specielt enzym. I det videre forløb af processen omdannes den aktive ingrediens til 5-fluorouracil, der er inkorporeret i det cellulære RNA. På dette tidspunkt kan stoffet udvikle sin virkning som en "forkert byggesten" og sikre, at produktionen af ​​protein i svampen er forkert. Desuden er antimykotisk ansvarlig for at hæmme produktionen af ​​genetisk materiale.

Flucytosin har en vækstinhiberende og dræbende virkning på gærinfektioner, såsom kromomykose og kryptokokkose. For Aspergillus-svampe er virkningen begrænset til at hæmme svampens vækst.

I princippet kan flucytosin kun fungere i svampens celler. Hos mennesker og pattedyr er derimod intet enzym, der overfører den aktive ingrediens til kroppens celler. Halveringstiden for flucytosin er tre til fem timer. 90 procent af det antimykotiske middel fjernes fra kroppen gennem nyrerne.

Medicinsk anvendelse og anvendelse

Flucytosin er velegnet til behandling af svampesygdomme hos voksne, børn og babyer. Svampearter som kryptokokker og candida samt svampe, der forårsager kromoblastomykose, bekæmpes.

De mest almindelige anvendelsesområder for det antimykotiske middel er systemiske candidoser, hvor hele kroppen, urinvejene og blodet angribes af svampe, hvilket forårsager spredning af infektioner. Gærene invaderer den berørte persons organisme udefra. Der er en særlig fare for højrisikopatienter, hvis immunsystem er svækket. I værste tilfælde kan svampeinfektionen endda have et dødeligt resultat.

Yderligere indikationer for flucytosin er meningitis forårsaget af cryptococci (cryptococcal meningitis) og aspergillosis. I tilfælde af behandling med flucytosin alene administrerer læger altid det svampedræbende middel sammen med midlet amfotericin B. På denne måde kan resistens etableres Undgå patogenet mod den aktive ingrediens. Hvis patienten lider af cryptococcal meningitis og ikke reagerer godt på amfotericin B, kan en kombination med fluconazol alternativt finde sted.

Flucytosin administreres enten som en infusionsopløsning eller oralt. Den anbefalede mængde af den aktive ingrediens er 150 mg, som fordeles i fire doser. Toleransen for antimykotikum klassificeres som god.

Risici og bivirkninger

Brug af flucytosin kan forårsage bivirkninger, men de forekommer ikke automatisk hos hver patient. De mest almindelige symptomer er ændringer i blodtælling, såsom mangel på hvide blodlegemer, blodplader og granulocytter, anæmi, kvalme, opkast, diarré, en midlertidig stigning i leverværdier og leverdysfunktion.

Derudover kan hovedpine, svimmelhed, følelser af svaghed, tør mund, træthed, døsighed, åndedrætsbesvær, brystsmerter, mavesmerter, nældefeber, udslæt, kløe, feber, koncentrationsproblemer eller forvirring tænkes.

I sjældne tilfælde forekommer Lyells syndrom, bevægelsesforstyrrelser, kramper, psykose, høretab og hallucinationer. Selv en livstruende død af levercellerne er mulig.

Flucytosin bør ikke administreres, hvis patienten er overfølsom over for det svampedræbende middel. Det samme gælder, hvis patienten gennemgår behandling med antivirale midler på samme tid, da de har en hæmmende effekt på metabolismen af ​​flucytosin, hvilket igen kan resultere i forgiftning. Disse lægemidler inkluderer sorivudin, ganciclovir, brivudin og valganciclovir.

Lægen skal nøje afveje risiciene og fordelene hos patienter, der behandles med immunsuppressiva eller cytotoksiske lægemidler, lider af nedsat lever- eller nyrefunktion eller som er mangelfulde i enzymet dihydropyrimidin dehydrogenase. På grund af manglen på enzymer kan flucytosinet ikke nedbrydes korrekt.

Den delvise opdeling af flucytosin i 5-fluorouracil muliggør ændringer i det humane genom, hvilket kan føre til misdannelser. Derfor skal kvinder i den fødedygtige alder bruge effektiv prævention under behandlingen. Beskyttelsesforanstaltninger gælder også for mænd, der behandles med det svampedræbende middel. Flucytosine bør aldrig bruges under graviditet, da det kan trænge ind i morkagen og skade eller endda dræbe det ufødte barn. Det anbefales heller ikke at bruge det under amning.

Samtidig indgivelse af flucytosin og visse andre medikamenter kan føre til interaktioner. Dette gælder især for stoffer, der kan have en negativ effekt på nyrenes filtreringsegenskaber. I dette tilfælde skal lægen nøje overvåge nyrefunktionerne.

En svækkelse af virkningen af ​​det antimykotiske middel tilskrives det cytostatiske middel cytarabin. Grundlæggende kan samtidig administration af flucytosin og cytostatika føre til en mangel på blodplader (trombocytter) og hvide blodlegemer (leukocytter).