Osteoonychodysplasia

Det Osteoonychodysplasia er et mutationsrelateret misdannelsessyndrom med overvejende involvering af lemmerne. Ud over skelettet abnormaliteter er nyre- og øjeninddragelse almindelig. Det primære mål med symptomatisk behandling er at udskyde nyresvigt i sluttrin.

Hvad er osteoonychodysplasia?

Malformationssyndromer er kendetegnet ved dysplasi af forskellige strukturer i anatomien. I medicin er dysplasi misdannelse af væv eller organer. Dysplastiske manifestationer er for eksempel underudviklede eller overdrevne. Det Osteoonychodysplasia er et medfødt misdannelsessyndrom med overvejende involvering af ekstremiteterne. Det er forbundet med forskellige misdannelser og funktionelle lidelser i forskellige organer.

En velkendt sygdom fra denne gruppe er for eksempel negle-patella-syndrom, som er forbundet med deformiteter af fingernegle og knogler. Som en undergruppe af osteoonchyodysplasias forekommer negle-patella-syndrom i ca. et tilfælde hos 50.000 nyfødte verden over. Piger påvirkes lige så ofte som drenge. Manifestationsalderen anses for at være småbørns alder.

Osteoonychodysplasia kaldes også Turner-Kieser syndrom og er forbundet med arvelighed. Den arvelige sygdom blev først dokumenteret i 20'erne til 30'erne. Den amerikanske Turner, den tyske Kieser og den østrigske Trauner og Rieger anses for at være de første til at beskrive den.

årsager

Osteoonychodysplasia er en arvelig sygdom. Symptomkomplekset arves i en autosomal dominerende arveform. Aftalerne fra en syg forælder bliver derfor syge med en 50 procent risiko for misdannelsessyndromet. I de fleste tilfælde blev der derfor observeret familiær akkumulering. Der er dog også observeret sporadiske tilfælde.

Den primære årsag til begge varianter er en genetisk mutation, der svarer til en ny mutation, hvis den forekommer sporadisk. Mutationen påvirker tilsyneladende LMX1B-genet på den længere arm af kromosom 9. Genlokuset er 9q34. De tidligere undersøgelser af osteoonychodysplasia antyder mere end 80 forskellige mutationer af det samme gen som årsagen til sygdommen. LMX1B-genet er en transkriptionsfaktor for ekstremiteterne, der kommer fra gruppen af ​​LIM-homeodomain-proteiner.

Disse proteiner er involveret i udviklingen af ​​ekstremiteterne såvel som i nyre- og øjenudvikling. Afhængigt af inddragelsen af ​​nyrerne er negle-patella-syndrom årsagssammenhængende med forskellige alleler. En mutation af LMX1B-genet fører til et tab af funktion af transkriptionsfaktoren, så udviklingen nedsættes. Sygdommen er forbundet med AB0-systemet i blodgrupper.

Symptomer, lidelser og tegn

Osteoonychodysplasipatienter lider af deformerede skeletstrukturer med ledningsymptomer. Misdannelser i deres knogler og led forekommer i røntgenstråle hovedsageligt som en underudviklet patella. Der er ofte en benagtig eksostose på den højre iliac-kam eller det bageste horn i bækkenet. Patella involvering rammer mere end 90 procent af patienterne.

En komplet fiasko af strukturen opstår i næsten en fjerdedel af alle tilfælde. Den underudviklede og delvist forskudte patella gør knæene på patienten delvis ustabile, så motorisk udvikling er forsinket og falder er mere sandsynlige. Albuerne kan kun bringe patienten til pronation eller supination i begrænset omfang. Talens hoved er ofte subluxeret. I de fleste tilfælde er sygdommen forbundet med arthrodysplasia i albuerne.

Lemmerne er normalt i stand til hyperextension. Andre sagsrapporter har dokumenteret knoglemæssige forandringer såsom skoliose, fastgørelse af nakke ribben og underudvikling af neglene for syndromet. I individuelle tilfælde kan disse symptomer være forbundet med nyreproblemer, som kan udløse proteinuria eller nefritis.

Andre ledsagende symptomer kan være hypothyreoidisme, irritabel tarm-syndrom, opmærksomhedsunderskudd eller tynd tandemalje. Øjesymptomer og sensorisk-neuralt høretab afrunder ofte det symptomatiske billede.

Diagnose & sygdomsforløb

Lægen foretager den første mistænkte diagnose af osteoonykodysplasi via røntgenafbildning, som viser de karakteristiske ændringer i skelettet. Karakteristiske ændringer i den glomerulære kældermembran kan også ofte detekteres ved hjælp af elektronisk optik.

En molekylær genetisk analyse er ikke nødvendig i de fleste tilfælde, da det typiske kliniske billede alene bekræfter den første mistænkte diagnose. Patientens prognose afhænger af sværhedsgraden af ​​det enkelte tilfælde. Hvis organerne er stærkt involveret, kan syndromet være dødeligt.

Komplikationer

Da osteoonychodysplasia er et kompleks af symptomer på forskellige arvelige sygdomme, er risikoen for komplikationer for de berørte patienter forskellig. Forventet levealder i det såkaldte nail-patella-syndrom, der er kendetegnet ved deformationer af negle og knogler, reduceres ikke. Indre organer er ofte involveret i de andre former for osteoonychodysplasi.

Over 50 procent af patienterne lider af nyresvigt. Forløbet af nyresygdom bestemmer især prognosen for sygdommen. Ofte udvikler nyresvigt og fører til det faktum, at patienten bliver i dialyse. I disse tilfælde er kurativ terapi kun mulig ved en nyretransplantation. Dette gælder især, hvis der er risiko for total svigt i begge nyrer.

Andre komplikationer ved osteoonychodysplasia er skoliose, klubben, eksotiske sygdomme (overlegs) eller deformerede albueled. I disse tilfælde er ortopædiske behandlinger nødvendige. Undertiden opstår hjertearytmier eller glaukom som komplikationer. Prognosen for hjertearytmier varierer fra person til person.

For at undgå langvarig hjertesygdom er det vigtigt at få behandling hos en kardiolog. Ved glaukom kan blindhed forekomme senere, hvis det intraokulære tryk ikke reduceres. Deformationen af ​​selve knoglerne og fingerneglene kan have psykologiske virkninger på patienten, hvis hans udseende giver ham følelsen af ​​at være socialt udelukket.

Hvornår skal du gå til lægen?

Hvis synlige uregelmæssigheder eller misdannelser i knoglesystemet bemærkes umiddelbart efter fødslen, skal der straks foretages en sundhedsundersøgelse. Hvis fødselen finder sted med et fødselslægehold, er forældrene normalt ikke nødt til at tage nogen yderligere handling. Jordemødre og læger registrerer uafhængigt af spædbarnets helbredstilstand og dokumenterer abnormiteter. Billeddannelse og andre undersøgelser bestemmer alle afvigelser, og der stilles en diagnose.

Hvis der er afvigelser i sundhed, forsinkelser eller underudvikling i den videre udviklings- og vækstproces, skal observationer drøftes med en læge. Der kræves læge i tilfælde af høretab, muligheden for at overstrække leddene eller en optisk fejl i sømformen.

Ofte finder en unormal række af bevægelser sted i hverdagen, som kan fortolkes som en indikation af en sygdom. En læge skal have tynd emalje, nedsat opmærksomhed eller dårlig fysisk og mental modstandsdygtighed. Uregelmæssig vandladning eller nyrefunktion skal også undersøges og behandles af en læge.

Hvis mangelsymptomer forekommer på trods af en tilstrækkelig og afbalanceret diæt, kan dette være et advarselssignal for organismen. Et kontrolbesøg hos en læge er nødvendigt, så årsagen til symptomerne kan findes. Forstyrrelser i albueaktiviteten og visuelle ændringer i leddet kan ses ved osteoonychodysplasia.

Behandling og terapi

En kausal behandling er i øjeblikket ikke tilgængelig for patienter med osteoonychodysplasi. Sygdommen kan ikke helbredes, så længe genterapimetoder ikke når den kliniske fase. Genterapi kan muligvis forvandle komplekset af symptomer til en helbredelig sygdom i fremtiden, men på dette tidspunkt behandles patienter udelukkende symptomatisk.

Hvis nyrerne er involveret, er behandlingen af ​​proteinuri fokus i behandlingen. Dette symptom kan resultere i nyresvigt. Derfor skal en reduktion i proteinuri være rettet mod behandlingen af ​​nefropati. De fleste patienter udvikler stadig nyresvigt omkring 30 år. En nyretransplantation er den valgte behandling på dette tidspunkt.

Knogledysplasier ved osteoonychodysplasi kan også korrigeres med rekonstruktive operationer. Dette gælder for eksempel en svigt i patellaen. Der kan være behov for fysioterapi for at stabilisere skelettet. Den målrettede opbygning af muskler giver de fleste hypoplastiske knogler og led støtte.

Derudover fremmer fysioterapi normal motorisk udvikling. Symptomer som neglehypoplasi er mere et kosmetisk problem og behøver ikke nødvendigvis at blive rettet øjeblikkeligt. Hvis behandling af neglehypoplasien ikke desto mindre ønskes, finder en neglebedtransplantation normalt sted.

Outlook og prognose

Som regel anbefales det at konsultere en læge, så snart de første symptomer på osteoonychodysplasi vises, da dette kan favorisere det videre sygdomsforløb. Da der ikke er nogen kur mod denne genetiske sygdom, er de berørte afhængige af rent symptomatisk behandling med det formål at reducere proteinuri og dermed forsinke terminal nyresvigt.

Det er især vigtigt at nøje følge lægens instruktioner. Dette inkluderer normalt at tage diuretika og kortikosteroider, undgå alkoholforbrug, regelmæssig overvågning af nyrefunktionen, en afbalanceret diæt og en sund livsstil. Det anbefales også at deltage i fysioterapi med ledsagende øvelser derhjemme, da skelet- og motorfærdighederne kan drage fordel af stærkere muskler, og sygdomsforløbet kan således påvirkes positivt.

Hvis alle disse medicinske anbefalinger følges konsekvent, kan tidspunktet for nyresvigt udsættes til den maksimale alder på 30 hos en tredjedel af patienterne. Da patienter meget ofte føler sig udeladt på grund af deres klart synlige deformationer, kan psykoterapeutisk behandling eller besøgende selvhjælpsgrupper være en stor hjælp til at forbedre livskvaliteten.

Ofte reduceres imidlertid patientens forventede levetid markant på grund af nyresvigt. Dette kan kun modvirkes af en nyretransplantation som en endelig behandlingsmulighed, der normalt udføres kort før 30 år. Dette kan fuldstændigt udelukke, at sygdommen opblusser igen i transplantationen og dermed giver et meget godt udsigt til fremtidige levevilkår. Hvis patienten ønsker at få børn, anbefales genetiske test og rådgivning, hvilket kan udelukke den arvelige forekomst af sygdommen.

forebyggelse

Osteoonychodysplasia kan kun forhindres i form af genetisk rådgivning i familieplanlægningsfasen.

Efterbehandling

I de fleste tilfælde har den person, der er ramt af osteoonychodysplasia, ingen særlige eller direkte opfølgningstiltag tilgængelige, så den pågældende bestemt skal konsultere en læge meget tidligt i denne sygdom. Jo tidligere en læge konsulteres, jo bedre er det videre sygdomsforløb. En læge skal derfor kontaktes ved de første tegn og symptomer.

Da dette er en genetisk sygdom, skal du bestemt have en genetisk test og råd for at forhindre, at sygdommen gentager sig, hvis du vil have børn. De fleste af de berørte er afhængige af en permanent undersøgelse af nyrerne.

At drikke alkohol bør også undgås, hvis det er muligt. Generelt har en sund livsstil med en afbalanceret diæt en positiv effekt på det videre sygdomsforløb. Desuden er fysioterapimetoder også meget vigtige, hvorved den berørte også kan udføre mange af øvelserne i sit eget hjem.Det er dog ikke ualmindeligt, at osteoonychodysplasia reducerer forventet levetid for de berørte, da det ofte fører til nyresvigt.

Du kan gøre det selv

Der er ingen kur mod osteoonychodysplasia, men visse metoder kan bruges til at lindre dens negative virkninger. Ved symptomatisk terapi er det vigtigt nøje at overholde lægeens anbefalinger. Behandling inkluderer indtagelse af kortikosteroider og diuretika regelmæssigt. Afhængig af sværhedsgraden af ​​den genetiske defekt er dialyseterapi ofte tilgængelig allerede i spædbarnet.

Der kræves meget tålmodighed, især i alvorlige tilfælde med misdannelser i rygsøjlen eller ekstremiteterne. Med hjælp i hverdagen kan problemerne med bevægelse og forskellige aktiviteter reduceres. Hvis foden deformeres, bruges specielle indlægssåler eller sko for at gøre det lettere for de berørte. Hvis bækkenben også er beskadiget, kan yderligere nødhjælpsforanstaltninger være nødvendige.

De psykologiske konsekvenser for patienten spiller en meget vigtig rolle. De føler sig ofte udeladt, især hvis de har klart synlige misdannelser. Det anbefales at deltage i selvhjælpsgrupper for en bedre livskvalitet. Også i familien er det fornuftigt at tale om problemet og kigge efter praktiske løsninger.

En speciel diæt kan hjælpe med nyresvigt. Derudover styrkes skelettet af stærkere muskler. Med regelmæssig fysioterapi får kroppen mere styrke, og motoriske evner udvikles normalt.