Nephronophthisis

Nephronophthisis er nyresygdomme, der er resultatet af en genetisk mutation eller sletning. Terminal nyresvigt forekommer i disse syv former for sygdom senest 25 år. Indtil videre er den eneste kurative terapi, der er tilgængelig, en transplantation.

Hvad er nefronoftese?

På Nephronophthisis er genetiske nyresygdomme med kroniske inflammatoriske egenskaber. Det mellemliggende nyrevæv er det vigtigste mål for sygdomme. Indtil videre er syv forskellige arvelige sygdomme tildelt denne gruppe:

• juvenil nefronophthisis

• infantil nefronophthisis

• teenager nefronophthisis

De resterende tre sygdomme omtales som NPHP4, NPHP5, NPHP6 og NPHP7 og er hidtil ikke blevet undersøgt godt.

Indtil 1970'erne beskrev forskere nephronophthisis som medullær cystisk nyresygdom. Disse sygdomme kan næppe differentieres fra hinanden histologisk. Arven af ​​medullære cystiske nyresygdomme adskiller sig fra arven fra nefronophthises. I stedet for en autosomal dominerende arv, har nefrophthisis en autosomal recessiv arv. Hyppigheden af ​​alle former er angivet med et forhold på ca. 1: 100.000.

årsager

Årsagen til alle nefronophthisas er en genmutation eller genetisk sletning. Sygdommene er derfor genetiske og arves på en autosomal recessiv måde. I juvenil nefronophthisis er det muterede gen lokaliseret på kromosom 2-genlokus q13. Dette gen koder for proteinet nefrocystin-1. Når det muteres eller deleteres, mister proteinet sin funktion. Infantil nefronophthisis er på den anden side forbundet med en mutation eller deletion på kromosom 9-genlokus q22-q31, som koder for proteininversin.

I ungdomsformen er den genetiske defekt på kromosom 3 gen locus q21-q22. Den fjerde form for nephronophthisis er forårsaget af en mutation eller deletion på kromosom 1-gen locus p36.22, hvor protein nephroretinin er kodet for. Den femte variant er en deletion eller mutation på kromosom 3 genlokus q21.1, der påvirker protein nefrocystin-5. NPHP6 blev tilskrevet en abnormitet på kromosom 12-genlokus q21.33, og i NPHP7 er zinkfingerproteinet forringet.

Symptomer, lidelser og tegn

Med alle nefronophthises forekommer enorme salttab, som dehydrerer patienten markant og normalt udløser en forskydning i elektrolytbalancen. Urinen kan ikke længere bringes til en koncentration på 800 mosm * kg - 1H2O. Azotæmi forekommer. De berørte har et over gennemsnittet indhold af nitrogenholdige metaboliske produkter i deres blod.

Anæmi eller anæmi er også symptomer på nefronophthisis. Derudover er der hypokalæmi, dvs. en mangel på kalium. Forsuring er lige så almindelig. Nyrens rør er atrofiske og ekspanderer cystisk. I modsætning til raske patienter ligger tubulierne på corticomedullary grænsen.

Cyster dannes hovedsageligt på opsamlingskanalerne i den nyre medulla og på den distale vikling af nyrerne. Nyrefunktionen falder trin for trin og fører til terminal nyresvigt. Terminal nyresvigt forekommer først efter majoriteten i ungdomsnephronophthisis.

Diagnose & sygdomsforløb

Lægen stiller normalt diagnosen nephronophthisis ved hjælp af blodprøver, urinprøver og nyrefunktionsscintigrafi samt billeddannelsesprocedurer. Både ultralyd og MR kan bruges som billeddannelse. Som regel forbliver nephronophthisis uopdaget i lang tid, indtil svære symptomer udvikler sig.

Prognosen for de berørte er ret dårlig. Nyresvigt i slutstadiet forekommer hos alle patienter senest 25 år. Ungdomsformen er forbundet med de relativt mest gunstige prognoser, da nyresvigt i denne underart ikke kan forventes før efter majoritetsalderen.

Komplikationer

Komplikationer forekommer altid hos patienter med nephronophthisis. Alle genetiske defekter før eller senere fører til nyresvigt. Det tidspunkt, hvor terminal nyresvigt opstår, afhænger imidlertid af, hvilken genetisk defekt der er tale om. Derefter kan livet opretholdes ved hjælp af dialyse indtil en nyretransplantation.

I den mest almindelige genetiske defekt, NPHP1-defekten, forekommer terminal nyresvigt før 25-års alderen. Det kan forekomme når som helst i denne periode. Ved hjælp af symptomatisk behandling kunne starten på nyresvigt udsættes. Prognosen for NPHP2-defekten er endnu mindre gunstig. Terminal nyresvigt forekommer ofte før fødslen, men senest inden for det første leveår.

Forløbet af NPHP3-defekten er noget mere gunstig. Terminal nyresvigt finder normalt kun sted omkring 19 år. Der vides ikke meget om de genetiske defekter NPHP4, NPHP5, NPHP6 og NPHP7. Dog forekommer også nyresvigt her.

Patienten kræver konstant medicinsk behandling og overvågning, da der ellers vil være en ophobning af urinstoffer i blodet, en kaliummangel, anæmi (anæmi) og metabolisk acidose (hyperaciditet). På trods af konstant blodrensning kan der forekomme en total svigt i nyrerne, en livstruende tilstand, der kun kan afhjælpes med en nyretransplantation.

Hvornår skal du gå til lægen?

Hvornår man skal se en læge med nephronophthisis afhænger blandt andet af sygdommens type og dens sværhedsgrad. Grundlæggende bør nyreproblemer afklares, hvis de vedvarer i mere end et par uger. Tegn på anæmi og mangelsymptomer kræver medicinsk afklaring. En læge skal også konsulteres i tilfælde af hormonelle klager eller nyresmerter. Enhver, der allerede lider af nyresygdom, skal rapportere symptomerne til lægen.Der kræves også medicinsk rådgivning, hvis en eksisterende sygdom pludselig bliver værre, eller hvis du oplever usædvanlige symptomer, der tidligere ikke blev bemærket.

Lægen vil derefter udføre en omfattende undersøgelse og bruge den til at stille en diagnose. Hvis dette gøres tidligt, kan man undgå alvorlige komplikationer. Derfor skal de første tegn afklares og behandles om nødvendigt. Den rigtige kontaktperson er familielægen, en internist eller en nefolog. I tilfælde af alvorlige klager skal den berørte straks bringes til hospitalet. Et besøg på en specialistklinik for nyresygdom kan også være nødvendigt.

Behandling og terapi

Der er ingen kausal terapi for patienter med nefronophthisis. Behandlingen er begrænset til symptomlindring. Den progressive nyreinsufficiens kan ikke stoppes med de aktuelle terapimuligheder. Det eneste udsigt til fuldstændig kur er en nyretransplantation. Hos mere end ti procent af alle berørte stilles diagnosen kun, når terminal nyresvigt allerede er til stede.

Flere behandlingsmuligheder er tilgængelige som nyreerstatningsbehandlinger efter begyndelsen af ​​terminal nyresvigt. Dialysemulighederne er hæmodialyse og peritonealdialyse. Alle dialyseprocedurer er blodoprensningsprocedurer, der er beregnet til at erstatte de blodrensende og afgiftende funktioner i nyrerne. Hemodialyse er en ekstrakorporal procedure og finder sted uden for din egen krop.

Peritoneal dialyse er på den anden side en intracorporeal procedure og bruges i patientens krop. Førstnævnte er meget mere almindeligt anvendt som nyreerstatningsterapi. I det lange løb kan dialyse ikke erstatte en fungerende nyre. Før eller senere vil nyresvigt i sluttrinnet altid kræve en nyretransplantation. Dette kan enten være en pårørende nyretransplantation eller en afdød nyretransplantation.

Egnede donornyrer findes i øjeblikket oftere end nogensinde før, fordi transplantationslister ikke længere er begrænset til Tyskland, men henviser til hele EU. Forskning fokuserer i øjeblikket også på at udvikle lægemiddelterapier til patienter med nefronophthisis. I overskuelig fremtid kan det være muligt at forsinke den progressive nyresvigt med medicin.

Outlook og prognose

Generelt er prognosen for alle de berørte temmelig ugunstig. Ved alle former for sygdommen udvikles terminal nyresvigt normalt senest 25 år. Forekomsten af ​​denne ultimative nyresvigt afhænger af den tilstedeværende genetiske defekt. Med en NPHP1-defekt mislykkes nyrerne normalt før 25 år. Prognosen er mindre gunstig i nærvær af en NPHP2-defekt. I dette tilfælde mister nyrerne normalt deres funktionalitet før fødslen eller i det første leveår. Med en NPHP3-defekt begynder nyresvigt i gennemsnit omkring 19 år. Indtil videre er der utilstrækkeligt meningsfulde studiedata til rådighed for de genetiske defekter NPHP3 til NPHP7, så specialisterne ikke er i stand til at foretage en mere præcis prognose med hensyn til tidspunktet for nyresvigt.

Terminal nyresvigt er imidlertid ikke en dødsdom. Nyrens funktion kan erstattes af dialyse, indtil specialisterne kan transplantere et passende donororgan. Imidlertid kan ventetiden, inden du modtager en donor nyre, være meget lang, fordi der er for få donornyrer til rådighed. På trods af dialyse påvirker nyresvigt kroppen. Akkumulering af urinstoffer resulterer ofte i øget kløe og gulfarvning af huden. Hvis den ikke behandles, fører nefronophthisis til terminal nyreinsufficiens, der indtræder meget tidligere.

forebyggelse

Da nephronophthisis er mutationsrelaterede arvelige sygdomme, kan sygdomme næppe forhindres.

Efterbehandling

Den symptomatiske behandling af nefronophthisis via en nyretransplantation betyder for patienten den sædvanlige opfølgning efter en organtransplantation. Ved indlagt behandling er der udover sårpleje efter proceduren også lægemiddelbehandling. For at den nye nyre kan accepteres af sin egen krop, skal organmodtageren tage immunsuppressiva for livet.

En rehabiliteringsfase følger indlæggets ophold. Den efterfølgende polikliniske opfølgning inkluderer kontrol af blodværdierne med ugentlige intervaller i begyndelsen, men mindst hvert kvartal. Dette bruges til at kontrollere, om nyrerne fungerer og fungerer godt. En radiologisk undersøgelse ved hjælp af ultralyd, CT eller MRT gør det muligt at undersøge nyrerne. Disse opfølgende eksamener er vigtige for at se, om nyren afvises af kroppen, eller om organet er betændt.

Hvis de berørte behandles med dialyse, fordi der ikke er fundet et passende donororgan, skal hygiejniske forskrifter overholdes. Kun på denne måde kan dialyse, der udføres via en såkaldt shunt (en arteriovenøs fistel) fortsætte uden komplikationer. Efter blodrensningen anbefales patienterne at se deres diæt mellem regelmæssige hæmodialysesessioner. Indtagelse af kalium, fosfater og salt skal holdes lavt. På den anden side bør protein indtages i tilstrækkelige mængder gennem mad.

Du kan gøre det selv

Hvis en nefronophthisis er diagnosticeret, skal den pågældende først søge medicinsk behandling. Der kan derefter træffes forskellige kosttilskud for at lindre symptomerne og symptomerne på tilstanden.

Først og fremmest er det vigtigt at have en mild diæt, der kan indeholde rå grøntsager, mad med lavt salt, frugtjuicer og mineralvand. Ernæringsplanen skal udarbejdes sammen med en ernæringsfysiolog, så nyrerne optimalt kan tilpasse sig den. Hvis der opstår komplikationer, skal lægen informeres. Hvis der er mistanke om nyresvigt, er det bedst at ringe til alarmtjenesterne. Hvis nyresmerter pludselig opstår, skal lægen aktiveres. Cystnyrer kan være dannet, hvilket kræver medicinsk behandling.

De syge skal også sikre tilstrækkelig træning. Moderat motion, der minimerer stress på nyrerne, hjælper med at komme sig ved at styrke immunforsvaret og fremme fordøjelsen. Da det er en arvelig sygdom, skal de berørte have de nødvendige genetiske test udført under graviditet. Genetisk rådgivning giver information om risiciene.