Pompesygdom

Af Pompesygdom er en glykogenlagringssygdom af uforudsigelig forløb. Symptomerne er kendetegnet ved progressiv muskelsvaghed. I terapi er der nu observeret succeser gennem den kunstige indgivelse af det forårsagende enzym.

Hvad er Pompes sygdom?

Diagnosen af ​​Pompes sygdom bekræftes normalt ved en muskelbiopsi baseret på anamnese. Histologisk kan de massive glycogenaflejringer i musklerne demonstreres ved PAS-farvning.
© designua - stock.adobe.com

Opbevaringssygdomme er en heterogen gruppe af sygdomme, hvor forskellige stoffer deponeres i organer eller celler i organismen. Vævet eller organerne mister normalt deres funktion på grund af aflejringerne. De deponerede stoffer kan være af forskellige typer. Afhængigt af stoffet sondres der mellem glycogenoser, mucopolysaccharidoser, lipidoser, sfingolipidoser, hæmosideroser og amyloidoser. Ved glykogenose opbevares glykogen omkring kropsvævet.

De lagrede kulhydrater kan ikke længere nedbrydes overhovedet eller kun ufuldstændigt eller kan omdannes til glukose. Årsagen er normalt en enzymmangel i de enzymer, der er involveret i omdannelse af glukose i kroppen. En glycogenlagringssygdom er det Pompesygdomhvem også Pompian sygdom eller Syre maltase mangel Hedder. Sygdommen påvirker den lysosomale a-glucosidase eller syremaltase på GAA-genet.

I den sunde krop nedbryder enzymet de langkædede polysaccharider af lysosomerne til glukose. Hos mennesker er enzymet til stede i alle væv. Den metaboliske sygdom er stadig hovedsageligt mærkbar i musklerne og er derfor også inkluderet i myopatier. Den sjældne sygdom er opkaldt efter den hollandske patolog Pompe, der først beskrev fænomenet i 1932. I 1954 G.T. Cori sygdommen som glykogenlagringssygdom type II.

årsager

I 1960'erne blev H.G. Hæmmer manglen på lysosomal a-glucosidase som en årsagssammenhæng i Pompes sygdom. Denne mangel opstår på grundlag af en primært kausal genetisk defekt, der påvirker enzymet a-1,4-glucosidase. Også kendt som sur maltase er dette enzym enten fraværende eller har nedsat aktivitet. Dette forhindrer nedbrydning af sukkerlagring fra glycogen i musklerne. Glykogen opbevares derfor i muskelcellerne i lysosomerne, hvor det ødelægger muskelcellerne. Den resterende aktivitet af enzymet korrelerer med sygdommens sværhedsgrad.

Den infantile type Pompe-sygdom har en aktivitet på mindre end en procent. Den unge type har en restaktivitet på op til ti procent, og den voksne type bevarer en restaktivitet på op til 40 procent. Sygdommen er genstand for autosomal recessiv arv. Drenge påvirkes lige så ofte som piger. Den kausale genetiske defekt var lokaliseret i q25.2-q25.3-området i kromosom 17 og er 28 kbp lang.

Sygdommen er genetisk heterogen og har hidtil været forbundet med 150 forskellige mutationer. Patienterne er sammensat heterozygote. Den infantile form er ofte kendetegnet ved to alvorlige mutationer. Med denne form er der en høj grad af enighed mellem genotypen og sygdomsforløbet. Dette er ikke tilfældet med voksenformen. Udbredelsen er givet med værdier mellem 1: 40.000 og 1: 150.000. Cirka 200 mennesker er diagnosticeret i Tyskland.

Symptomer, lidelser og tegn

De vigtigste symptomer på Pompe-sygdom er hjertesygdom og hjertesvigt. Neurologiske og muskulære mangler er også til stede. Udbruddet af Pompes sygdom er ikke begrænset til en bestemt alder, men kan påvirke alle aldersgrupper. Den infantile form forekommer hos babyer og slutter normalt dødeligt i det første leveår. Det meste af tiden er døden, der opstår, død fra hjertesvigt, som kan spores tilbage til hypertrofisk kardiomegali.

I den infantile form vises de første symptomer efter to måneder. Unge mennesker udvikler ungdommelig Pompesygdom. Hos voksne taler medicin om voksen Pompesygdom. Disse former manifesterer sig symptomatisk i progressiv muskelsvaghed i åndedrætsmusklerne og knoglemusklerne i bagagerummet. Overarme kan påvirkes såvel som bækken og lår. Kursen er uforudsigelig i voksen og ung form. Svære kurser er kendetegnet ved et tab af åndbarhed.

Der er også ofte et tab af mobilitet. Der opstår udmattelsesstater. I nogle tilfælde deponeres stoffer i arterierne og kan danne en aneurisme, hvis brud kan være dødelig. I gennemsnit mærkes de første symptomer kort før 30 år og svarer til vanskeligheder med at løbe eller træne. Diagnosen stilles normalt i midten af ​​30'erne. Cirka ti år senere er de berørte for det meste afhængige af en kørestol.

Diagnose & sygdomsforløb

Diagnosen af ​​Pompes sygdom bekræftes normalt ved en muskelbiopsi baseret på anamnese. Histologisk kan de massive glycogenaflejringer i musklerne demonstreres ved PAS-farvning. Diagnosen kan lige så godt forankres i en enzymaktivitetsmåling af syremaltase, som det kan påvises i leukocytterne med den tørre blodprøve. Molekylærgenetisk undersøgelse kan også bruges som et middel til at bekræfte diagnosen. CK, CKMB, LDH, GOT og GPT øges i blodet. Urinen forhøjes normalt i Glc4.

Talrige differentierede diagnoser skal udelukkes. I den infantile form kan den mistænkte diagnose ofte på grund af de udtalte symptomer sikres ved den hurtige progression, der er forbundet med stigende åndedrætsproblemer og forsinkelse af motorisk udvikling. Kardiomegali kan bekræftes ved røntgenfund. Teoretisk er prænatal diagnose baseret på fostervandsanalyse eller vævsfjernelse også tænkelig.

Forløbet af Pompes sygdom er normalt mere alvorligt, jo tidligere sygdommen bryder ud. Ikke desto mindre er Pompes sygdom kendetegnet ved et individuelt og derfor faktisk uforudsigeligt sygdomsforløb. Milde former observeres også.

Komplikationer

Med Pompes sygdom lider de berørte under betydelige begrænsninger og klager i hverdagen. Dette fører primært til åndedrætsbesvær, hvilket fører til en stærkt reduceret modstandskraft og træthed hos patienten. Desuden kan manglen på ilt også føre til et tab af bevidsthed, hvor den berørte person kan skade sig selv fra et fald.

Åndedrætsvanskelighederne har også en negativ effekt på hjertet og de andre indre organer, så der kan forekomme irreversibel følgeskade på organerne. Forventet levealder er betydeligt reduceret og begrænset af Pompes sygdom. I værste tilfælde kan den berørte person dø af hjertedød. Udmattende aktiviteter eller sportsaktiviteter er stadig ikke muligt for den pågældende på grund af denne sygdom.

Behandling af Pompe-sygdom er normalt baseret på symptomerne og sigter mod at øge forventet levealder. Der anvendes forskellige lægemidler, som normalt ikke fører til særlige komplikationer. Symptomerne kan også reduceres ved hjælp af fysioterapi. Hvis der er psykologiske begrænsninger, er yderligere psykologisk behandling nødvendig.

Hvornår skal du gå til lægen?

Enhver, der lider af Pompes sygdom, er enten påvirket af den arvelige sygdom som barn eller har alvorlige muskelsymptomer som voksen. Mennesker med type II-glycogenose lider af stigende muskeltab. Luftvejsmusklerne kan også påvirkes. Hvis den genetiske defekt ikke opdages tidligt under en rutinemæssig undersøgelse, er besøg hos lægen af ​​dagens orden, efterhånden som symptomerne stiger.

Det kan dog tage lang tid at få diagnosen. For det første er der mange sygdomme med et lignende forløb. For det andet er genetisk test ikke dagens orden inden for medicin. For det tredje er type II glykogenlagringssygdom også en metabolisk sygdom. Mange læger er ikke bekendt med symptomerne på Pompes sygdom.Derudover er der ingen ensartet klage over sen-Pompet sygdom. Sygdommen er meget lettere at diagnosticere hos børn.

De fleste voksne patienter går til lægen med forskellige muskelsygdomme. De beskrevne symptomer kan påvirke ekstremiteterne, men også luftvejsmusklerne eller hjertet. Organer som leveren kan også blive påvirket. Faldet bevæger sig hurtigt. Som et resultat stiger besøg hos lægen over tid, uden at den korrekte diagnose stilles. En odyssey gennem praksis er ikke ualmindelig for Pompes sygdom.

Terapi og behandling

Pompesygdom er i øjeblikket ikke hærdeløs. En årsagsbehandling af symptomerne er ikke tilgængelig. Derfor behandles patienterne hovedsageligt symptomatisk og støttende. Palliative former for terapi anbefales. Denne terapi inkluderer diætanbefalinger og vejrtrækning og fysioterapi for at styrke musklerne. I løbet af dette bliver ventilation og kunstig ernæring nødvendig.

Den rettidige beslutning om disse foranstaltninger er absolut nødvendig for at forlænge levetiden. Med hensyn til ernæring har en proteinrik diæt i kombination med udholdenhedstræning vist sig. Siden 2006 har det været muligt kunstigt at levere det rekombinante protein, der består af CHO-celler og er kendt som alglucosidase alfa eller myozyme. Medicinen administreres intravenøst ​​hver 14. dag. Gennembrudssucces blev observeret hos spædbørn efter tidlig administration af lægemidlet, hvilket kunne sikre overlevelse.

Der er modstridende oplevelser med ældre børn, og der er ingen overbevisende bevis for effektiviteten af ​​den voksne form. Lægemiddelomkostningerne kan være op til 50.000 euro om året for et spædbarn og op til 500.000 euro pr. År for en voksen. En livslang forsyning er nødvendig. Skeletmuskulaturens reaktion på terapi er varierende. Til gengæld forbedres hjertemuskelsvagheden. På grund af blod-hjerne-barrieren har stoffet ingen indflydelse på sygdomsprocesser i hjernen.

Terapeutiske tilgange, såsom genterapi, er i dyreforsøgstrinnene. Genoverførsel har allerede været en succes hos mus. Behandling med farmakologiske chaperoner kan øge den resterende aktivitet af syremaltase, men indtil videre kan den ikke anvendes på en praktisk måde. Støttende psykoterapeutisk pleje til at tackle situationen anbefales til berørte familier.

Du kan finde din medicin her

➔ Medicin mod smerter

Outlook og prognose

Pompesygdom er en uhelbredelig arvelig sygdom, der normalt resulterer i en kortere forventet levetid. Den nøjagtige prognose afhænger af den specifikke form for sygdommen og alderen på den person, der er ramt, når sygdommen bryder ud.

Prognosen er værst for den tidlige form af Pompe-sygdom, som, hvis den ikke behandles, normalt fører til død inden for to år. De ramte dør for det meste af lungebetændelse eller hjertesvigt. Behandling af sygdommen med enzymerstatningsterapi forbedrer prognosen betydeligt. Levetiden for de berørte stiger markant til en alder på over ti år. Da denne form for terapi er ny, er der stadig ingen langsigtede prognoser.

Den unge form af Pompes sygdom fører, hvis den ikke behandles, normalt til døden, før den når voksen alder. Den voksne form for Pompe-sygdom har den mest gunstige prognose. Under alle omstændigheder stiger levealderen markant med behandlingen. Imidlertid udvikler de berørte normalt nogle begrænsninger, såsom kognitive vanskeligheder og høretab eller endda døvhed. Nye behandlingsmuligheder som genterapi for Pompe sygdom udvikles og testes i øjeblikket, hvilket skulle føre til en meget mere gunstig prognose.

forebyggelse

Indtil videre kan Pompes sygdom kun forhindres gennem genetisk rådgivning i familieplanlægningsfasen. For forældrene til et berørt barn er risikoen for tilbagefald 25 procent. Efter en positiv præenatal diagnose har forventningsfulde forældre også muligheden for en abort.

Efterbehandling

Som regel har de, der er ramt af Pompes sygdom, meget få og kun meget begrænsede foranstaltninger og muligheder for opfølgning, så de ideelt set bør konsultere en læge på et tidligt tidspunkt for at forhindre forekomst af andre klager og komplikationer. Det kan ikke helbrede sig selv, så en læge skal konsulteres ved de første tegn og symptomer på sygdommen.

Genoprettelsesprocessen er primært baseret på øvelser fra fysioterapi eller fysioterapi. Mange af øvelserne kan gentages i dit eget hjem, hvilket markant fremmer behandlingen. Hjælp og pleje af ens egen familie er også meget vigtig, hvilket også kan forhindre depression og andre psykologiske forstyrrelser.

I tilfælde af et eksisterende ønske om at få børn, skal de berørte drage fordel af genetisk test og rådgivning for at forhindre, at sygdommen gentager sig. Regelmæssig kontrol og undersøgelse af en læge er også nødvendig i løbet af livet. Selve sygdommen reducerer normalt ikke patientens forventede levetid. Yderligere opfølgende foranstaltninger er normalt ikke tilgængelige for den berørte person.

Du kan gøre det selv

For de berørte er Pompes sygdom en meget stressende diagnose, især hvis sygdommen kun manifesterer sig i alderdom. Sygdommen kan tage et meget individuelt forløb, hvorfor patienter ønsker at gøre så meget som muligt for et mildt sygdomsforløb.

Det vigtigste er at forhindre yderligere sygdomme. For eksempel skal patienter sikre, at de har den bedst mulige iltforsyning, så de ikke falder på grund af svimmelhed eller en ulykke. En utilstrækkelig tilførsel af ilt ville også skade hjertet - og muligvis også andre organer. Infektionssygdomme som influenza eller influenzalignende infektioner bør også undgås, hvis det er muligt, fordi de også nedsætter vejrtrækning og svækker kroppen og dens immunsystem alvorligt. Patienter med Pompe-sygdom vil derfor gøre det godt at være særlig opmærksom på deres immunsystem. Du skal sikre dig, at du spiser en frisk diæt med højt proteinindhold som en del af diætanbefalingerne fra din specialist.

Regelmæssig træning er også vigtig for at bevare muskelstyrken, især i benene. Frem for alt har udholdenhedstræning vist sig i behandlingen af ​​Pompes sygdom. De behandlende fysioterapeuter yder den nødvendige hjælp. Psykologisk pleje er nyttigt for mange patienter og deres pårørende. Du kan også få support og information fra Pompe Deutschland e.V. (www.morbus-pompe.de).