fludarabin er et cytostatisk middel, der bruges til behandling af ondartede sygdomme. Til dette administreres det intravenøst som en infusion.
Hvad er fludarabin?
Fludarabin også Fludara eller Fludarabin-5-dihydrogenphosphat kaldet, er et lægemiddel fra gruppen af purinanaloger. Stoffet er en såkaldt fluoreret nukleotidanalog af vidarabin. Nukleotidanaloger har strukturelle og / eller funktionelle ligheder med nukleotider. Nukleotider er de grundlæggende byggesten til deoxyribonukleinsyre (DNA) og ribonukleinsyre (RNA). Puriner er også vigtige byggesten af nukleinsyrer.
I modsætning til de fleste nukleotider indeholder fludarabin ikke β-D-ribofuranose, men snarere β-D-arabinofuranose. Derudover erstatter fluor adeninet i 2-stillingen.
Fludarabin bruges hovedsageligt til behandling af lavklasse-ikke-Hodgkin-lymfomer. Det bruges også til behandling af akut leukæmi. Kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) behandles også med fludarabin.
Farmakologisk virkning
Fludarabin gives intravenøst. Det medicinske stof når cellerne via blodbanen. Fludarabin bliver en aktiv metabolit i cellerne. En metabolit er et mellemprodukt i en biokemisk metabolisk vej. Metabolitten kaldes i dette tilfælde fludarabin-ATP.
Konverteringen finder sted gennem fosforylering. Ved phosphorylering er en fosfatgruppe bundet til et organisk molekyle. Dette skaber et fosforprotein. Fludarabin-ATP er faktisk den mest effektive form for fludarabin. Lægemidlet forstyrrer DNA-syntese og hæmmer ribonukleotidreduktase. Dette enzym danner det sidste led i syntesen af DNA-byggestenene. Uden ribonukleotidreduktase kan organismen ikke producere nogen DNA-byggesten. Hver gang en celle deler eller har brug for at reparere DNA-skade, er den afhængig af ribonukleotidreduktase.
Modifikationer i mange kræftceller øger omsætningshastigheden for ribonukleotidreduktase. Dette giver dem mulighed for at dele hurtigere. Fludarabin starter på dette tidspunkt. På grund af ribonukleotidreduktase kan cellerne opdeles langsommere eller slet ikke. Da kræftceller normalt deler sig meget ofte, påvirkes de især af lægemidlets virkning.
Fludarabin hæmmer ikke kun ribonukleotidreduktase, men også DNA-polymerase. Ligesom ribonukleotidreduktase er DNA-polymerase et enzym. Det katalyserer DNA-syntese fra deoxyribonukleotider og spiller således en vigtig rolle i replikationen af DNA. Hvis DNA-polymerasen hæmmes, kan den genetiske information ikke længere kopieres korrekt. Fludarabinnukleotidet er også inkorporeret i DNA'et i den berørte celle. Dette fører til apoptose af cellen. Apoptose er også kendt som programmeret celledød. Ved at skade den genetiske sammensætning udløser cellen sin egen død og fortabes.
Medicinsk anvendelse og anvendelse
Fludarabin bruges til behandling af lavklasse non-Hodgkins lymfomer. 'Ikke-Hodgkin-lymfom' er en samlet betegnelse for alle ondartede sygdomme i lymfesystemet med undtagelse af Hodgkins sygdom. Ikke-smertefulde forstørrelser af lymfeknuderne er lige så typiske for sygdommen som tendensen og modtageligheden for infektion. De berørte kan også lide feber, nattesved, vægttab og træthed.
Fludarabin bruges også til behandling af akut leukæmi. Leukæmi er også kendt som blodkræft. Dette er ondartede sygdomme i det bloddannende eller lymfatiske system. I en bredere forstand kan leukæmi klassificeres som kræft. Akut myeloid leukæmi (AML) og akut lymfatisk leukæmi (ALL) er akutte leukæmier. Begge behandles med fludarabin.
I tilfælde af kronisk leukæmi kan der også sondres mellem en myeloid og en lymfevariant. Fludarabin anvendes kun til behandling af kronisk lymfocytisk leukæmi. CLL er et lavkvalitets, leukæmisk ikke-Hodgkin-lymfom i B-cellerne. Det er den mest almindelige form for leukæmi i den vestlige verden.
Risici og bivirkninger
Den største bivirkning af fludarabin er markeret myelosuppression. Myelosuppression er en knoglemarvshæmning. Bloddannelse stopper på grund af depression af knoglemarven. Dette fører til mangel på røde blodlegemer (erytrocytter), hvide blodlegemer (leukocytter) og blodplader (trombocytter) i kroppen.
Manglen på røde blodlegemer fører til anæmi. Dette manifesterer sig i modtagelighed for infektion, træthed og hårtab. Manglen på hvide blodlegemer, leukopeni, fører også til en høj modtagelighed for infektioner. Trombocytopeni, manglen på blodplader, fører til en øget tendens til blødning.
Myelosuppression er livstruende. Kombinationen af myelosuppression og immunsuppression er særlig farlig. Fludarabin reducerer CD4-hjælpercellerne, CD8-undertrykkelsescellerne og de naturlige dræberceller. Antistofferne mindskes også. Dette kan føre til alvorlige infektioner, som i værste fald kan være dødelige.
Som med andre cytostatika kan indtagelse af fludarabin føre til kvalme, svaghed, feber og appetitløshed. En overdosis kan også forårsage alvorlige neurologiske symptomer. Overdosering kan være dødelig.
Fludarabin må ikke anvendes i tilfælde af overfølsomhed over for purinanaloger. Der må heller ikke være nogen nyreinsufficiens, når lægemidlet administreres. Dekompenseret hæmolytisk anæmi er også en kontraindikation. På grund af de alvorlige bivirkninger og den cytotoksiske virkning må fludarabin ikke anvendes under graviditet og amning.
Der er interaktioner med pentostatin, dipyridamol, hæmmere af adenosinoptagelse og med forskellige vacciner.
.jpg)
.jpg)