Cyclophosphamid er et lægemiddel fra lægemiddelsklassen af cytostatika. Det bruges til behandling af kræft og til behandling af alvorlige autoimmune sygdomme.
Hvad er Cyclophosphamid?
Cyclophosphamid er et lægemiddel med en alkylerende virkning. Alkyleringsmidler er kemiske stoffer, der kan introducere alkylgrupper i DNA. Cyclophosphamid hører til gruppen af sennepsgas-nitrogenforbindelser og dermed til cytostatika. Cytostatika er medikamenter, der hæmmer cellevækst og / eller celledeling. De bruges især til behandling af kræft som en del af kemoterapi.
På søgning efter et kræftlægemiddel producerede kemikere hos lægemiddelfirmaet Asta Medica et derivat af fosfamid-sennep. Baseret på dette blev cyclophosphamid opdaget i 1956. Lægemidlet blev endelig patenteret i 1962. I dag er cyclophosphamid lavet af bisamin og phosphoroxychlorid. Dette skaber fosforsyreamid-dichlorid. I reaktionen med 3-amino-1-propanol, i nærværelse af det basiske opløsningsmiddel-triethylamin, dannes substansblandingen cyclophosphamid.
Farmakologisk virkning
Cyclophosphamid er et af prodrugs. Prodrugs er inaktive forløbere for lægemidler, der kun udvikler deres virkning gennem forskellige metaboliske processer i kroppen. Den cytotoksiske virkning af cyclophosphamid aktiveres kun i leveren. Således er cyclophosphamid i sig selv et stof, der oprindeligt ikke har nogen cytostatisk virkning.
Biotilgængeligheden efter oral administration er over 75 procent. Halveringstiden er mellem tre og tolv timer. I levercellerne hydroxyleres medikamentet af cytochrome P450-systemet. Dette producerer 4-hydroxycyclophosphamid-aldophosphamid. Dette splitter acrolein og bliver således phosphoramid-sennep. Phosphoramidmustard er en alkylan med en aktiv bifunktion. Det beskadiger cellenes DNA ved såkaldte tværbindinger. Tværbindinger er tværbindinger mellem de individuelle DNA-strenge. På grund af DNA-skaden kan cellerne ikke længere opdele. Spredningen af cellerne hæmmes således.
Medicinsk anvendelse og anvendelse
Cyclophosphamid bruges som et cytostatisk middel til behandling af forskellige kræftformer. Som regel er lægemidlet kombineret med andre cytostatika i terapi. Hos voksne bruges cyclophosphamid til behandling af Hodgkins og ikke-Hodgkins lymfom. Hodgkin og ikke-Hodgkin lymfomer er ondartede sygdomme i lymfesystemet.
I kombination med methotrexat og 5-fluorouracil administreres cyclophosphamid i det såkaldte CMF-skema til behandling af brystkræft (brystkræft). Andre indikationer for cyclophosphamid er bløddels-sarkom og Ewing-sarkom. Ewings sarkom er den næst mest almindelige type knoglekræft hos børn.
Cyclophosphamid bruges også til at mobilisere stamceller til stamcelleaferese og som en konditioneringsbehandling før immunterapi og stamcelletransplantationer. Hos børn behandles ikke kun Ewings sarkom med cyclophosphamid. Andre anvendelsesområder for lægemidlet er medulloblastoma, neuroblastoma, retinoblastoma og svær aplastisk anæmi.
Cyclophosphamid bruges ikke kun i kræftbehandling. Selv alvorlige forløb af autoimmune sygdomme såsom granulomatose, reumatoid arthritis eller systemisk lupus erythematosus (SLE) behandles med cyclophosphamid. Flere undersøgelser har også vist en forbedring i symptomer ved multippel sklerose. Imidlertid er der i øjeblikket ingen godkendelse til behandling af multipel sklerose.
Risici og bivirkninger
Cyclophosphamid bør ikke anvendes under graviditet. Der skal bruges tilstrækkelig prævention under behandling, så graviditet under ingen omstændigheder kan forekomme. Derudover må vaccinationer med levende vacciner ikke udføres under behandling med cyclophosphamid. Lægemidlets immunsuppressive virkning kan ellers føre til potentielt livstruende infektioner.
Som en del af terapi med cyclophosphamid kan der være en reduktion i hvide blodlegemer (leukocytter). Almindelige bivirkninger inkluderer kvalme og hårtab. Kumulative doser af cyclophosphamid øger risikoen for leukæmi og blære tumorer. Som en del af kemoterapi med lægemidlet kan hæmoragisk betændelse i blæren (cystitis) forekomme. Derfor administreres lægemidlet mercapto ethanesulfonatnatrium (Mesna) parallelt med cyclophosphamid. Om denne gave virkelig hjælper er i øjeblikket stadig kontroversiel. Indgivelse af Mesna er sædvanligvis ikke nødvendig, især med lavere doser af cyclophosphamid, for eksempel til behandling af autoimmune sygdomme.
Indgivelse af cyclophosphamid kan føre til infertilitet hos både mænd og kvinder. Kryopreservering af ægceller og sædceller anbefales derfor inden behandling for patienter, der ønsker at få børn.
