Clostridium difficile

Clostridium difficile er en gram-positiv, stavformet, obligatorisk anaerob bakterie fra Firmicutes-divisionen. Den førstnævnte endospore er en af ​​de vigtigste nosokomiale bakterier og kan føre til forekomst af antibiotisk associeret colitis, især i en klinisk ramme.

Hvad er Clostridium Difficile?

Clostridium difficile er en stavformet, grampositiv bakterie og hører til Clostridiaceae-familien. C. difficile er et fakultativt patogent middel, der kan føre til en livstruende betændelse i tyktarmen (pseudomembranøs colitis), især efter at have taget antibiotika. Dette gør det til en af ​​de mest relevante nosokomiale patogener ("hospitalskim"), da bredspektrede antibiotika ofte bruges på hospitaler, og behandlingstiderne med antibiotiske lægemidler normalt er længere.

C. difficile er en af ​​de obligatoriske anaerobe bakterier og har derfor ingen mulighed for aktiv metabolisme i et iltholdigt (oxisk) miljø. Selv små mængder ilt kan være giftige for bakterien.

Derudover har denne type Clostridia evnen til at danne endosporer, som er meget resistente over for forskellige miljøpåvirkninger. Hvis cellen oplever alvorlig stress, indledes den strengt regulerede proces med dannelse af sporer (sporulation). Under sporulation danner den vegetative celle et yderligere celle rum, der blandt andet beskytter DNA og vigtige proteiner i den modne spore med en meget stabil cellehylster. Sporen frigøres efter, at modercellen dør og sikrer således cellens overlevelse.

Denne metabolisk inaktive form af vedholdenhed betyder, at stressfaktorer som varme, ilt, tørke eller endda mange alkoholbaserede desinfektionsmidler kan tolereres, indtil sporen kan vende tilbage til en vegetativ tilstand under mere gunstige miljøforhold.

Forekomst, distribution og egenskaber

Clostridium difficile er dybest set distribueret over hele verden (allestedsnærværende) og forekommer i miljøet hovedsageligt i jord, støv eller overfladevand. C. difficile kan også findes i tarmen hos mennesker og dyr. Lidt under 5% af alle voksne bærer bakterien for det meste ubemærket. I modsætning hertil blev kimen fundet i omkring 80% af alle spædbørn, hvilket gør det sandsynligvis til en af ​​de første bakterier, der koloniserede tarmen hos en nyfødt.

Den høje udbredelse på hospitaler er et alvorligt problem.Bakterien kan påvises hos 20% - 40% af alle patienter, og mange patienter oplever også en ny kolonisering med C. difficile, men uden straks at udvikle symptomer. Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​C. difficile infektioner er rapporteret at være steget i løbet af de sidste par år. De meget resistente sporer, som endda er resistente over for mange almindelige alkoholbaserede desinfektionsmidler, har en høj grad af persistens i snavs, støv, på tøj eller gulve. Dette sammen med den til tider utilstrækkelige hygiejne på hospitaler bidrager til dens hurtige spredning blandt patienter.

Denne høje spredningshastighed bliver problematisk, når man overvejer betingelserne for en akut infektion med C. difficile. Hos raske mennesker repræsenterer en naturlig kolonisering af (stor) tarmen med ikke-patogene bakterier (tarmmikrobiota) beskyttelse mod andre, skadelige bakterietyper Ved at tilpasse og interagere med den menneskelige vært kan denne mikrobiota begrænse væksten af ​​uønskede bakterier til en vis grad. Vores normale tarmmikrobiota inkluderer bakterier af slægterne Bacteroides, Faecalibacterium eller Escherichia samt Clostridium-arter, men ikke Clostridium difficile.

Hvis denne mikrobiota delvis eller fuldstændigt dræbes ved at tage antibiotika, kan sporerne af C. difficile spire i det anoxiske miljø i tyktarmen og formere sig kraftigt.

Selv hvis stigningen efter indtagelse af antibiotika er den mest almindelige årsag til en akut infektion, er ældre eller immunkompromitterede patienter også i fare. Derudover er der en risiko for, at patienter, der tager protonpumpehæmmere til at regulere gastrisk syre, dræbes af mavesyren og kommer ind i tarmen.

Typisk resulterer C. difficile infektion i svær diarré og betændelse i tyktarmen. Hvis bakterien kommer tilbage i et iltholdigt miljø via afføringen, starter sporulation straks på grund af iltbelastningen. Efter udskillelse og sporulering kan sporerne således let overføres af patienten til andre patienter, personale eller forskellige overflader. I denne akutte sygdomsfase er der den største risiko for infektion og spredning.

Du kan finde din medicin her

Sygdomme og lidelser

Clostridium difficile kan forårsage en specifik form for tarmbetændelse under visse omstændigheder beskrevet ovenfor (pseudomembranøs eller antibiotisk associeret colitis). Typiske symptomer inkluderer pludselig diarré, feber, underlivssmerter og diarrérelateret dehydrering og elektrolytmangel. I milde former forekommer kvæg diarré, i mere alvorlige tilfælde kan det føre til livstruende betændelse og hævelse i hele tyktarmen (giftig megacolon), tarmperforationer eller blodforgiftning (sepsis).

Det er vigtigt for lægen at differentiere Clostridium difficile fra andre potentielle patogener. Risikofaktorer såsom alder, immunsuppression, brug af antibiotika, protonpumpehæmmere eller antiinflammatoriske lægemidler fungerer som vigtige indikatorer. Sammen med mikrobiologiske tests og påvisning af specifikke toksiner produceret af C. difficile kan de bekræfte en diagnose.

Toksinerne er to af de vigtigste C. difficile virulensfaktorer: TcdA (toksin A) og TcdB (toksin B). Disse er stort set ansvarlige for skaden på tarmvævet, hvorved der er stammer, der ikke producerer toksin A og alligevel kan føre til alvorlige sygdomsforløb. Derudover har undersøgelser vist, at toksin B er den mere relevante faktor, og dens virkning understøttes af toksin A.

Begge toksiner kan trænge ind i tarmens epitelceller, hvor de ændrer både vigtige strukturelle proteiner (actiner) og signalveje inden i cellen (forskellige GTPaser, der er involveret i organiseringen af ​​aktinskelettet). Som et resultat mister cellerne deres oprindelige form (ændring i cellemorfologi), og vigtige intercellulære forbindelser (stramme forbindelser) kan ødelægges. Dette fører til celledød (apoptose), lækage af væsker og gør det muligt for toksiner eller patogener at trænge ind i dybere vævslag og yderligere skade slimhinden. De beskadigede celler sammen med celler i immunsystemet og fibriner danner den typiske pseudomembran, som ved endoskopisk diagnostik kan betragtes som en tilstrækkelig klar identifikation af en C. difficile infektion.