Clopidogrel

Clopidogrel er en relativt ny aktiv ingrediens, der fungerer som en blodpladeaggregationsinhibitor og har en effekt på blodkoagulation.

Som antikoagulantia anvendes clopidogrel under visse betingelser i konkurrence med de meget billigere konventionelle antikoagulantia såsom ASA (acetylsalicylsyre, aspirin) blandt andet til at forhindre hjerteanfald, slagtilfælde, stentimplantation og til behandling af perifert okklusiv sygdom. I princippet fungerer clopidogrel som en ADP-receptorblokker, så ADP-afhængig blodpladeaktivering og dermed blodpladeaggregering hæmmes.

Hvad er clopidogrel?

Trombocytter, også kendt som blodplader, er udstyret med adenosindiphosphatreceptorer, via hvilke blodpladeaggregeringen styres om nødvendigt for f.eks. B. at lukke sårede blodkar.

Lægemidlet clopidogrel inhiberer blodpladeceptorerne, således at ingen eller kun begrænset blodpladeaggregation kan forekomme. Clopidogrel er et thienopyridinderivat og hører i sin rolle som antikoagulant til gruppen af ​​blodplademidler. Lægemidlet administreres i en metabolisk inaktiv form og skal efter oral indtagelse først omdannes til den bioaktive form af kroppen gennem oxidation og hydrolyse.

Biotilgængeligheden efter absorption i fordøjelseskanalen er omkring 50%. Cirka 30% af centraleuropæere er bærere af et muteret gen, der reducerer eller fuldstændigt forhindrer omdannelse af den aktive ingrediens til den bioaktive form. Inaktiveringen af ​​blodpladernes adenosindiphosphatreceptorer er irreversibel, så effekten af ​​clopidogrel varer i et par dage, selv efter at lægemidlet er ophørt, indtil de "gamle" blodplader erstattes af nydannede hvilket er tilfældet efter cirka en uge.

Farmakologisk virkning

I nærvær af visse tilstande eller sygdomme, såsom slagtilfælde, hjerteanfald, indsnævring af koronararterierne eller perifert arteriel okklusiv sygdom (PAD), kan reparationsmekanismen, der udløses af dette i form af blodpladeaggregering, føre til en blokering af blodkarene med undertiden alvorlige konsekvenser.

I disse tilfælde er antikoagulantia - også kendt som koagulanter eller blodfortyndere - beregnet til at reducere blodpladernes tendens til at koagulere for at forhindre dannelse af såkaldte thrombi (aggregeringsklumper) i venerne eller til at opløse eksisterende thrombi igen. Da aggregeringen af ​​blodplader kontrolleres af adenosindiphosphatreceptorer (ADP-receptorer), er der en mulighed for at gribe ind. Clopidogrel, der omdannes til den bioaktive form, gør ADP-receptoren P2Y12 inaktiv ved at hæmme den. Målet om at reducere tendensen til at udvikle thrombi, hvoraf nogle er livstruende, opnås derved. Det skal tages i betragtning, at processen med inaktivering eller inhibering af P2Y12-receptorerne er irreversibel.

Dette betyder, at selv efter at det aktive stof clopidogrel er slået sammen i leveren, kan blodpladerne ikke genvinde deres evne til at aggregeres. Evnen til at koagulere genoprettes kun gennem processen med naturlig fornyelse af blodplader. Blodpladernes livscyklus hos mennesker er ca. 7 til 10 dage, så 10 dage efter nedbrydningen af ​​clopidogrel har en fuldstændig fornyelse af blodpladerne fundet sted, og evnen til at koagulere er fuldstændigt gendannet. B. kan være vigtig i kommende operationer.

Medicinsk anvendelse og anvendelse

Clopidogrel bruges i et stort antal lægemidler fra forskellige producenter - inklusive generika - i form af visse salte. Der er monopreparationer, der udelukkende indeholder clopidogrel som aktive ingredienser samt kombinationsprodukter med mindst en anden aktiv ingrediens. Kombinationspræparater indeholder normalt ASA (aspirin) som en anden aktiv ingrediens, hvilket også hjælper med at hæmme koagulering, men angriber på et andet punkt i koagulationsprocessen.

For at opnå en hurtig antikoagulantvirkning kræves en såkaldt belastningsdosis på 300 til 600 mg, mens den normale daglige vedligeholdelsesdosis er 75 mg. Hvis belastningsdosis observeres, opnås den fulde virkning allerede efter to til seks timer, mens den fulde antikoagulationsbeskyttelse kun opnås efter fem til syv dage uden at tage belastningsdosis. Som et særligt træk skal der observeres interaktioner med andre antikoagulantia, med visse smertestillende midler og med såkaldte protoninhibitorer for at reducere mavesyre.

Risici og bivirkninger

De største farer forbundet med at tage medikamenter, der indeholder den aktive ingrediens clopidogrel, er på den ene side at den aktive ingrediens ikke eller kun utilstrækkeligt omdannes til den bioaktive form i såkaldte ikke-responderende på grund af en kendt genmutation.

Som et resultat opnås den påtænkte beskyttelse mod koagulering ikke eller opnås ikke fuldstændigt. Hvis det ikke vides, om patienten hører til gruppen af ​​ikke-responderende, kan regelmæssig brug af clopidogrel næsten ingen virkning. Når alt kommer til alt er omkring 30% af befolkningen i Centraleuropa påvirket af mutationen. Interaktion med andre lægemidler skal også overvejes. Hvis der tages yderligere antikoagulantia, øges antikoaguleringseffekten normalt. Interaktioner med antidepressiva og protoninhibitorer til behandling af reflux består i en reduktion af antikoagulantia.

Den anden ekstreme er en overdosis af stoffet. Der er ingen kendt modgift, som, hvis den ved en fejltagelse overdoseres, kan annullere eller reducere virkningen af ​​clopidogrel. Den eneste mulighed er at infusere væsker, der indeholder blodplader, men det skal sikres, at de medfølgende blodplader også ændres, så længe clopidogrel er til stede i blodet. Halveringstiden for nedbrydningen af ​​clopidogrel er 7 til 8 timer. Gastrointestinal blødning, øgede næseblødninger, blå mærker, diarré og udslæt kan forekomme som uønskede bivirkninger i behandlingsperioden.

I tilfælde af kvæstelser forårsaget af en ulykke eller en nødvendig nødoperation kan problemet opstå, at antikoagulationen opnået ved hjælp af clopidogrel ikke kan løftes i kort tid og kan føre til blødning, der er vanskelig at stoppe.