Afvisningsreaktion

Afvisningsreaktioner eller afvisninger er immunologiske reaktioner, som en modtagers krop angriber donorens organ som en del af en transplantation. Afvisning er differentieret i henhold til deres tidsforløb og kan forekomme timer eller år efter transplantationen. Immunsuppressiva forhindrer dette.

Hvad er en afvisningsreaktion?

Immunsystemet er det menneskelige forsvarssystem. Det beskytter organismen mod skadelige stimuli og reagerer på fremmede stoffer. Immunreaktioner er et stort problem i transplantationer. I forbindelse med en transplantation er der tale om immunologiske afstødningsreaktioner. Modtagerorganismen virker mod transplantationen i disse reaktioner. Modtagerens immunsystem bruger T-celler og antistoffer for at gøre det fremmede organ ufarligt.

Forskellige overfladestrukturer og forskellige histokompatibilitetsantigener på cellemembranerne er de vigtigste grunde til afstødningsreaktioner. Overfladestrukturen er genstand for genetisk kontrol. Hvert individ har derfor en specifik og individuel overfladestruktur i deres celler. En af de mest kendte afstødningsreaktioner er graft-mod-vært-reaktionen, hvor donorvævet indeholdende immunceller udløser en immunreaktion mod transplantationsmodtageren. Vi taler om en omvendt immunreaktion. Som regel kommer afstødningsreaktioner fra transplantationsmodtagerens immunsystem.

Transplantatafstødning er også kendt som afvisning. Ud over den akutte form er der en perakut og en kronisk afvisning.

Funktion & opgave

Immunrespons angriber organismer eller stoffer, der er fremmed for kroppen og indleder deres eliminering. På denne måde beskytter immunreaktioner kroppen mod skadelige stoffer og patogener. Et stærkt immunsystem er vigtigt for at afværge sygdomme og mikroorganismer. I forbindelse med transplantationer kan et stærkt immunsystem med dets faktisk tilsigtede beskyttelsesreaktioner være katastrofalt. I denne sammenhæng taler vi om afvisningsreaktioner eller afvisning.

Forskellige former for afvisning skelnes. Tidsforløbet og omfanget af en afvisning bestemmer formen for frastødelsen. I tilfælde af en perakut afstødningsreaktion forekommer afstødningen minutter eller maksimalt timer efter transplantationen er afsluttet. Allospecifikke eller blodgruppespecifikke antistoffer udløser afstødningsreaktionen. Disse immunologiske stoffer er allerede til stede på transplantationstidspunktet, for eksempel cytotoksiske antistoffer mod HLA- eller AB0-antigener. Under afvisning, efter komplementaktivering, aflejres fibrin i transplantationsbeholderne. Denne lukning får vævet til at dø.

Ved akut afvisning er der dage eller uger mellem transplantation og afvisning. En undertype er hurtigere afvisning mellem den anden og femte dag efter transplantationen. Cellulær interstitiel afvisning danner grundlaget for denne type afvisning. Cytotoksiske T-lymfocytter infiltrerer organet. En anden underform er akut vaskulær afvisning, i hvilken transplantatmodtagerens IgG-antistoffer er rettet mod alloantigenerne i transplantatepitelceller.

Kronisk afvisning skal adskilles fra akut afvisning. Denne type afvisning forekommer måneder eller år efter transplantationen er afsluttet. Der er normalt ingen tegn på betændelse. Kronisk afvisning kræver i de fleste tilfælde en gentagen transplantation. Transplantation vaskulopati er den fine væv årsag til kronisk afvisning. Blodkarene indsnævrer irreversibelt, og CD4-T-effektorceller af TH1-typen vandrer ind i karvæggene, hvor de stimulerer fagocytter og endotelceller. De indvandrede monocytter bliver makrofager og udskiller TNF-a eller IL-1. De vaskulære vægge bliver kronisk betændte. På grund af fibrose, der opstår på denne måde, bliver de arre og smalle med tiden.

Du kan finde din medicin her

Sygdomme og lidelser

Afvisningsreaktioner er altid en risiko ved transplantationer. I mellemtiden er medicin imidlertid stort set i stand til at reducere denne risiko.

På den ene side koncentreres transplantation om muligt på donororganer med en lignende struktur. På den anden side er forebyggende midler, såsom immunsuppressiv terapi for at undgå afvisning, tilgængelige. Immunsuppressiva undertrykker organismens forsvarsreaktion mod det fremmede organ. Langvarig immuntolerance er målet for immunsuppressiv terapi. Immunsystemet behøver ikke længere at blive undertrykt, når der er opstået en langvarig tolerance over for transplantationen.

Desværre er dette ultimative mål endnu ikke nået gennem medicin. Af denne grund finder permanent afstødende profylakse sted under transplantationer. Forskellige kombinationer af medikamenter har etableret sig som et mål mod afstødningsreaktioner. Induktionsterapi med immunsuppressiva, såsom ciclosporin eller tacrolimus og azathioprin, finder sted før, under og normalt efter transplantationen. Stoffer såsom mycophenolat og glucocorticoider eller antithymocyt globulin-antistoffer i relativt høje doser er også egnede til immunsuppressive formål.

Ud over den grundlæggende terapi er der langvarig medicin i form af en tredobbelt kombination af steroider og calcineurininhibitorer eller everolimus og azathioprin. Ved administration af immunsuppressiva anbefales tæt terapeutisk monitorering i de første par måneder. De aktive principper for lægemidlerne minimeres efter en bestemt periode. På grund af svækkelsen af ​​hans generelle immunforsvar er patienten med immunsuppression mere sårbar over for bakterie-, virus- og svampepatogener.

I øjeblikket forskes der i transplantation af eksogene stamceller for at udelukke immunreaktioner. Hvis donoren overfører bloddannende stamceller til modtageren ud over organet, dannes immunceller efter transplantationen for at forhindre afvisning. Det samme princip gælder for overførsel af hvide blodlegemer, som dræber alle defensive immunceller efter transplantation og fremmer stoffer med en immunologisk regulerende virkning.

Medicinsk 3D-udskrivning tilbyder yderligere muligheder for at forhindre immunologiske afstødningsreaktioner i fremtiden. F.eks. Behandler medicinsk forskning i øjeblikket kolonisering af kollagenstilladser fra 3D-udskrivning. Fra immunsystemets synspunkt ville en sådan transplantation være ensbetydende med en selvdonation. Risikoen for afvisning ville derfor være minimal.