Ultrashort-feedbackmekanisme

Af Ultrashort-feedbackmekanisme er et kontrolkredsløb for endokrin sekretion i autokrine og paracrine kirtler. I denne kontrolsløjfe hæmmer et hormon sin egen frigivelse uden mellemliggende trin eller andre hormoner. Forstyrrelser i ultra-feedback-mekanismen kan være resultatet af sygdomme som Graves 'sygdom.

Hvad er Ultrashort-feedbackmekanismen?

Kirtler og kirtelceller producerer sekretioner. De er enten endokrine eller eksokrine. Endokrine kirtler producerer hormoner eller hormonlignende stoffer, der frigøres i kroppen gennem forskellige former for sekretion.

For at holde husholdningen i balance reguleres sekretionen af ​​kirtelceller i den menneskelige organisme af forskellige kontrolkredsløb. En af disse kontrolsløjfer er den såkaldte ultrashort-feedbackmekanisme, der primært spiller en rolle for endokrin sekretion. I denne kontrolsløjfe hæmmer et hormon sin egen frigivelse.

Foruden de autokrine sekretionstilstande er kontrolsløjfen også afgørende for paracrinudskillelsestilstand. Autokrine hormoner hæmmer eller stimulerer den udskillende kirtelcelle. Med paracrine hormonsekretion binder hormonet sig til receptorerne i væv i umiddelbar nærhed. Med ultrashort-feedbackmekanismen finder regulering sted uden mellemtrinnet i et andet hormon. Dette adskiller kontrolsløjfen fra andre kontrolmekanismer.

Andre fysiologiske feedback-løkker er den korte feedback, den lange feedback eller den ultralange feedback.

Funktion & opgave

Kontrolsløjfer skaber en balance i fysiologiske milier. Denne balance er især vigtig i det endokrine system, fordi individuelle hormonsekretioner påvirker hinanden. Dysregulering af et enkelt hormon kan bringe hele hormonbalancen ud af balance og forårsage adskillige klager, der endda kan have livstruende konsekvenser.

Foruden den hormonelle balance regulerer kontrolkredsløbet for ultrashort-feedbackmekanismen immunologiske processer og individuelle processer ved synapser af exciterbare celler. I det hormonelle område er for eksempel LH ​​og FSH-sekretion baseret på en ultrashort-feedbackmekanisme. De auto-regulerende egenskaber under forøgelsen (intern sekretion) af de hypothalamiske hormoner GnRH og galanin skyldes også mekanismen. En mindre typisk ultrashort-feedback er CRH-sekretionsstyringssløjfe i hypothalamus. Her viser ultrashortsløjfen sig som positiv feedback og giver CRH mulighed for at hæmme sin egen frigivelse under stress.

Et af de mest kendte og mest typiske eksempler på ultrashort-feedbackmekanismen er Brokken-Wiersinga-Prummel-kontrolkredsløbet, som fører til en autoinhibering af TSH-hormonet. Reguleringsmekanismen er også kendt som Prummel-Wiersinga kontrolsløjfe. I denne ultrashort-feedbackmekanisme binder hypofyse-TSH sig til thyrotropin-receptorer, som er placeret på folliculostellære celler i vævet i den forreste hypofyse. Formodentlig på denne måde hæmmes sekretionen af ​​TSH i alle skjoldbruskkirtelceller via thyreoidea-stimulin. Denne kontrolsløjfe svarer til et afsnit af den tyrotropiske kontrolsløjfe og forhindrer ikke kun overdreven TSH-sekretion, men giver også TSH-niveauets pulsatilitet (pulsfrekvens).

Hver ultrashortmekanisme i den menneskelige krop kan teoretisk svigte eller være forkert reguleret på grund af sygdomsprocesser og dermed forstyrre den hormonelle balance. Dette betyder, at usædvanlig feedback på ultrashort kan være symptomatisk i sammenhæng med forskellige sygdomme. Et af de mest kendte eksempler på en tilstand, der påvirker ultrashort-feedback, er Graves 'sygdom.

Sygdomme og lidelser

Som alle dysreguleringer i det hormonelle område manifesterer Graves 'sygdom sig i en række klager og påvirker forskellige processer i patientens krop. Sygdommen er en autoimmun thyroidea-sygdom, der er forbundet med HLA-DR3 og andre autoimmune sygdomme. Det største symptom på Graves 'sygdom er overdreven antistofproduktion på skjoldbruskkirtelens follikelceller. Disse antistoffer svarer til IgG-typerne og efterligner virkningen af ​​TSH. TSH-receptorer i skjoldbruskkirtlen stimuleres så stærkt og permanent.

Ultrashort-feedbackmekanismen er derfor ikke længere i stand til automatisk at regulere hormonproduktionen. Den permanente stimulering af TSH-receptorer fører til en kronisk vækststimulus, der favoriserer struma. Dette er en patologisk forstørrelse af skjoldbruskkirtlen, der er forbundet med et overaktivt organ. Kirtelcellerne udskiller nu for store mængder T3 og T4.Med denne sekretion forårsager de thyrotoksikose.

På grund af den eksterne binding af de producerede antistoffer udvikles endokrine orbitopatier eller pretibialt myxødem uden for skjoldbruskkirtlen. På grund af dysreguleringen i TSH-reguleringssystemet undertrykkes sekretionen af ​​TSH-hormonet også af antistoffer i hypofysen, der undertrykker individuelle TSH-receptorer. Ud over vægttab på trods af øget appetit, diarré, hyperhidrose, polydipsi og varmeintolerance, kan der forekomme symptomer som rysten, nedsat ydeevne eller rastløshed.

Da thyroideahormonet også har en effekt på det kardiovaskulære system, forekommer ofte hjertearytmier. Hår kan falde ud og muskler ømme.

Kendskabet til ultrashort-feedbackmekanismen til auto-regulering af TSH er af særlig betydning for lægen i forbindelse med Graves 'sygdom til fortolkning af TSH-niveau. Patienter med Graves 'sygdom har lavere TSH-niveauer, fordi deres TSH-receptor-autoantistoffer binder til TSH-receptorer og således virker direkte i hypofysen. På denne måde hæmmer de gennem euthyroidisme frigørelsen af ​​TSH i betydningen en immunogen TSH-undertrykkelse. Selvom der forventes et markant højere TSH-niveau i betragtning af de lave FT4-koncentrationer i patienternes blod, forbliver deres niveau reduceret.

Behandlingen af ​​hypertyreoidisme viser sig at være en stram vandring i sammenhæng med Graves 'sygdom, og TSH-niveauet kan ikke længere bruges som det eneste vurderingskriterium til vurdering af den aktuelle metabolske situation. Den behandlende læge skal reagere på dette for at følge et passende behandlingsforløb og for korrekt at vurdere, hvorvidt terapien er succes.