Den meget sjældne Senior Løken syndrom (SLSN) legemliggør en af mange mulige former for arvelig ciliopati. Det autosomale recessive arvelige syndrom er kendetegnet ved foreningen af nephronophthisis, en speciel form for interstitiel nyrebetændelse og retinal degeneration (retinal dystrofi). Afhængig af typen af genetisk defekt vises symptomer på nethindegenerering under eller kort efter fødslen eller senere i barndommen.
Hvad er Senior Løken syndrom?
© SciePro - stock.adobe.com
Det Senior Løken syndrom (SLSN) repræsenterer en af ca. 20 kendte former for ciliopati. Den adskiller sig fra andre former for ciliopati i den samtidige forekomst af nephronophthisis (interstitiel betændelse i nyrerne) og retinal dystrofi med alvorlig til ekstremt alvorlig synsfunktion.
En nøjagtig differentiering af SLSN fra andre ciliopatier er ikke altid mulig, fordi der er genetiske og fænotypiske overlapninger med andre ciliopatier. Cilia spiller en vigtig rolle i bevægelsen af celler og i den ekstracellulære "transport" af faste og flydende stoffer såvel som i mange sensoriske processer som impulser.
Cilia er cytoplasmatiske fremspring af cellemembranen. Ciliopatier, funktionelle forstyrrelser i cilia, har derfor en næsten systemisk virkning på mange metaboliske processer og på sensorisk ydeevne. Retinal degeneration, som er forbundet med Senior Løken Syndrom, har to forskellige former.
Lebers amaurose er den mere alvorlige form, som allerede er synlig under og kort efter fødslen på grund af synsfeltbegrænsninger og svækkede elevreaktioner såvel som nystagmas.
årsager
Som mange andre ciliopatier er Senior Løken syndrom udelukkende forårsaget af oligogene til polygene defekter. Samlet set er der fokus på mutanter af syv forskellige gener på forskellige loci som triggers af SLNS. I fremtiden kunne andre gener tilføjes, fordi forskning på dette område endnu ikke er afsluttet.
De gener, der koder for proteiner i cilia, har en stor indflydelse på udviklingen og dermed også på funktionaliteten af fotoreceptorerne i nethinden og på cellerne i det rørformede epitel i nyrerne. Da sygdommen er arvet på en autosomal recessiv måde, kan den kun forekomme, hvis de genetiske defekter er til stede på både kromosomer og kolliderer.
Med kombinationen af et "sundt" gen og et muteret gen er kodningen af det ikke-muterede gen fremherskende, så SLNS ikke vises, selvom den genetiske disponering er latent.
Der er (stadig) ingen fuldstændig forståelse af forbindelserne mellem de genetiske defekter, der fører til sygdommens udbrud. Også under diskussion er epistatiske interaktionskæder af visse gener, dvs. interaktioner af visse ikke-homologe gener med hinanden.
Symptomer, lidelser og tegn
Symptomer på SLSN vises normalt kort efter fødslen eller under barnets udviklingsfase. Fordi nyrerne og nethinden påvirkes lige så manifesteres tegn og klager parallelt i begge organsystemer, nyrerne og øjnene (nethinden).
Typisk kan der allerede ses kort tid efter fødsel tegn på polyuria, unormalt øget urinudskillelse og den tilhørende polydipsi, et øget væskeindtag. Tegn på retinal dystrofi vises normalt umiddelbart efter fødslen i form af synsfeltbegrænsninger og svage pupillereflekser.
I mange tilfælde observeres også nystagmas, kaskaderende, rykkende bevægelser af øjnene, der normalt udløses af impulser fra de halvcirkelformede kanaler i det indre øre, når de accelererer. Symptomerne, der vises på nyrerne og nethinden, er forårsaget af de progressive degenerative processer i de funktionelle celler i nyrepithelet og fotoreceptorerne i nethinden i øjnene.
Diagnose & sygdomsforløb
Symptomerne, der udvikler sig i forbindelse med SLSN, er ikke særlig specifikke og kan også indikere en række andre sygdomme. Derfor anbefales omfattende undersøgelser såsom nyrefunktionsundersøgelser, laboratorieundersøgelser af urinen og en ultralyd af den øvre del af maven til afklaring.
Hvis undersøgelsen finder sted i spædbarnet, anbefales det også en leverfunktionstest for at udelukke leverfibrose. Med hensyn til øjnene bruges undersøgelser af fundus, synsskarphed, synsfelt og farvesyn til at differentiere fra andre sygdomme. Et elektroretinogram og måling af ufrivillige øjenbevægelser afslutter undersøgelserne.
Forløbet af SLSN bestemmes hovedsageligt af udviklingen i degenerationen af det funktionelle nyrevæv. Mens nedbrydningsprocesserne i nethinden i sidste ende fører til blindhed, er prognosen for det samlede sygdomsforløb meget ugunstig på grund af nedbrudsprocesserne i nyrerne - hvis de ikke behandles.
Komplikationer
På grund af Senior Løkens syndrom lider de, der er berørt, primært af alvorlige synsproblemer. Som regel forekommer disse umiddelbart efter fødslen, så de berørte allerede lider af betydelige begrænsninger i hverdagen og dermed også fra barndommens udvikling. I værste fald kan det føre til fuldstændig blindhed.
I mange tilfælde er patienterne afhængige af hjælp fra andre mennesker i deres hverdag og især i en ung alder kan de ikke let gøre mange hverdagslige ting. Dette kan også føre til psykologiske klager eller depression. Desuden forekommer symptomer på dette syndrom også i nyrerne, så patienterne kan lide af nyreinsufficiens. I værste fald kan dette føre til den pågældende død.
Patienterne er derefter afhængige af en nyretransplantation eller dialyse. Som regel fører Senior Løken syndrom altid til et fuldstændigt tab af syn, som ikke kan behandles. Nyreproblemerne kan begrænses med en støttende sund livsstil. I de fleste tilfælde reduceres imidlertid patientens forventede levetid markant med syndromet.
Hvornår skal du gå til lægen?
Senior Løken syndrom skal altid behandles af en læge. I de fleste tilfælde kan denne sygdom ikke helbrede sig selv, så den pågældende altid er afhængig af medicinsk behandling. Da Senior Løken-syndrom er en genetisk sygdom, bør genetisk rådgivning også udføres, hvis du vil have børn for at forhindre, at syndromet overføres til dine efterkommere. En læge skal konsulteres, hvis den pågældende person lider af ubehag i øjnene.
Disse symptomer vises uden særlig grund og forsvinder ikke på egen hånd. Derudover indikerer nyresymptomer også Senior Løkens syndrom og skal også kontrolleres af en læge, hvis de opstår sammen med øjenproblemerne. Hvis senior Løken-syndrom ikke behandles, kan den ramte i værste fald blive helt blind. Derfor er tidlig påvisning af syndromet meget vigtig.
I tilfælde af Senior Løken syndrom kan en primær læge primært ses. Yderligere behandling udføres derefter af en internist eller en øjenlæge.
Behandling og terapi
Hvis diagnosen SLSN er positiv, er det vigtigt, at de berørte børn gennemgår regelmæssige nyrefunktionsundersøgelser for at kunne genkende den gradvise progression af sygdommen. Da der i øjeblikket ikke er noget kendt medicinsk stof, der kan kurere juvenil nefronophthisis, er alle behandlingsmetoder oprindeligt rettet mod at bekæmpe symptomer og lindre smerter.
En kontrolleret forsyning af salte er vigtig for at holde elektrolytbalancen i balance, hvilket kan skifte på grund af konstant tab af væske. Hvis udviklingen af sygdommen har nået et kritisk stadium, kan kortvarig og tilbagevendende dialyse være livreddende. Den eneste langtidsbehandling, der kan overvejes, er en nyretransplantation.
Også til behandling af nethindeproblemer, der udvikler sig parallelt med nyreproblemerne, vides intet lægemiddel eller anden behandling, der kan bremse eller endda stoppe progressionen af nethindens dystrofi. Prognosen for progression af retinal dystrofi er derfor dårlig. I sidste ende ender sygdommen altid med et totalt synstab, dvs. med fuld blindhed.
forebyggelse
Senior Løken syndrom skyldes udelukkende genetiske årsager. Eventuelle forholdsregler, såsom diæterændringer eller forebyggende medicin, ville ikke være effektive. I princippet er en prenatal diagnose mulig, hvis de genetiske defekter i familien er kendte og korrekt dokumenteret.
Efterbehandling
Terapi for Senior Løken syndrom går direkte til efterbehandlingsfasen, hvor de syge børn skal undersøges regelmæssigt.Forældrene er ansvarlige for at overholde fristerne for nyrefunktionstesten. De skal nøje følge lægeens anbefalinger for at lindre deres børns symptomer og smerter.
Sygdommen er arvelig, så en ændring i kosten kun forbedrer kropsfølelsen, men ikke har nogen direkte indflydelse på symptomerne. Ikke desto mindre bør forældrene sikre en god elektrolytbalance og til dette formål tage de af lægen ordinerede salte. På denne måde kan det øgede tab af væske kompenseres.
Regelmæssige aftaler med dialyse bør afholdes afhængigt af sygdommens sværhedsgrad. De syge børn føler sig ofte svækkede og har brug for passende støtte. I forbindelse med familieplanlægning er genetisk rådgivning nyttig, hvis den genetiske defekt er kendt. Dette punkt spiller også en relevant rolle i den kombinerede forebyggelse og efterbehandling.
At inddrage familiemedlemmer og venner hjælper de berørte børn med daglige problemer. Samtidig øges sikkerheden, hvis det sociale miljø informeres om sygdommen. I forbindelse med sygdommens negative indvirkning på øjethinden kan psykoterapi være nyttig.
Du kan gøre det selv
Børn, der lider af Senior Løken Syndrome har brug for særlig kærlig støtte i hverdagen. Frem for alt skal forældrene sørge for, at nyrerne regelmæssigt kontrolleres for deres funktion. Dette tillader, at sygdommens fremskridt identificeres pålideligt. Som en del af prenatal diagnostik, hvis den genetiske defekt er kendt, kan der udføres en passende test.
Imidlertid kan den arvelige sygdom ikke forhindres eller stoppes med en sund kost eller bestemt medicin. I hverdagen er det vigtigt, at patienter får kontrolleret salte. Disse sikrer en afbalanceret husholdning af elektrolytter og forhindrer dem i at blive skyllet ud på grund af det konstante tab af væske. I et avanceret stadie af sygdommen kan der opstå kritiske situationer. Dialyse er så vigtig. Ofte vænner børnene sig til den tilbagevendende dialyse i en ung alder. Stadig håber mange forældre på en nyretransplantation for at gøre livet lettere for deres børn.
Ud over nyreproblemer spiller den negative udvikling af nethindens nethinde en rolle. Desværre er der ikke kendt nogen vellykket lægemiddelterapi hidtil, så retinal dystrofi skrider frem. På grund af den dårlige prognose for sygdommen anbefales psykologisk støtte til de berørte familier.
