Krabbes sygdom

Af Krabbes sygdom er en arvelig opbevaringssygdom, der forårsager demyelinering af nervesystemet. Årsagen til dette fænomen er en kromosomal mutation. Indtil videre er sygdommen uhelbredelig.

Hvad er Krabbe-sygdom?

Under Krabbes sygdom lægen forstår en sjælden opbevaringssygdom fra cerebrosidfamilien. Sygdommen kaldes også Globoidal celle leukodystrofi kendt. Sygdommen er opkaldt efter den danske læge Knud Krabbe. Han var den første, der beskrev den autosomale recessive arvelige sygdom i detaljer. Ved Krabbes sygdom forårsager en genmutation, at toksiske forbindelser ophobes i kroppen. Ud over den infantile form er der en særlig form for sygdommen, der kun kommer i voksen alder.

En differentiering fra Krabbes sygdom er Gauchers sygdom. Dette er også en arvelig lagringssygdom baseret på en genmutation. I begge sygdomme mangler de berørte et enzym. I Krabbes sygdom er det enzymet ß-galactosidase. Uden galactocerebrosidase forekommer demyelinering af nervesystemet. Gauchers sygdom involverer på den anden side enzymet glucocerebrosidase, hvis mangel har andre effekter på organismen.

årsager

Årsagen til Krabbes sygdom er en defekt i GALC-genet. Dette gen er lokaliseret på kromosom 14 og er i afsnit q3.1. I biologisk oversættelse oversættes mRNA til proteiner baseret på skabelonen. GALC-genet er bygningsinstruktionen for den enzymatiske galactocerebrosidase under translation. En defekt i dette gen forårsager oversættelsesfejl. I tilfælde af Krabbes sygdom finder en sletning sted, hvilket betyder, at den berørte person helt mangler enzymet galactocerebrosidase.

Som et resultat ophobes stoffer i organismen, der opstår under myelinmetabolismen. Myelin er isoleringen af ​​nervefibrene i nervesystemet. Enzymet galactocerebrosidase nedbryder de metaboliske produkter af myelin til galactose og galactocerebrosider. Hvis enzymet mangler, kan denne opdeling ikke længere finde sted. Især akkumuleres galactocerebrosid og psychosin. Psychosin er skadeligt for oligodendrocytter, der sikrer opretholdelse af myelin.

Symptomer, lidelser og tegn

Patienter med Krabbes sygdom lider af lignende symptomer som patienter med multipel sklerose. Begge sygdomme er forbundet med demyelinering af nervesystemerne. Denne demyelinering er ofte oprindeligt mærkbar som sensoriske lidelser. På grund af nedbrydningen af ​​myelin reduceres patientens nerveledningshastighed. Afhængigt af hvilket område af nervesystemet, der i øjeblikket er påvirket, kan der forekomme motoriske og kognitive svækkelser.

Lammelse er tænkelig, men evnen til at opfatte er også nedsat. F.eks. Kan blindhed forekomme under visse omstændigheder. Døvhed er også mulig. Patientens reflekser kan normalt ikke længere udløses. Ved infantil Krabbes sygdom begynder symptomerne normalt efter et par måneders alder. De berørte spædbørn lider af skrigangreb og irriteres let. Benene strækker ofte tonic som reaktion på ydre stimuli. Udviklingen stopper, og armene bøjes konstant. Hyperventilation og feber indstillet.

Diagnose & sygdomsforløb

Ved diagnosticering af Krabbes sygdom skal lægen primært overveje multipel sklerose i den differentierede diagnose. En CSF-prøve kan give oplysninger om årsagen til demyelinering. Ved multipel sklerose findes immunoglobuliner i væsken på trods af blod-hjerne-barrieren. I Krabbes sygdom øges proteinerne på den anden side. For at bekræfte diagnosen kan galactocerebrosidase påvises i leukocytterne.

Fibroblastkulturer kan også hjælpe med at bekræfte diagnosen. Det samme gælder en genetisk analyse, der afslører en mutation i det tilsvarende kromosom. Prognosen for den infantile form af Krabbes sygdom er dårlig. Berørte mennesker dør i en gennemsnitlig alder på 13 måneder. Prognosen er mere gunstig for den specielle form i voksen alder, da sygdommen skrider frem langsommere i dette tilfælde.

Komplikationer

I de fleste tilfælde lider mennesker med Krabbes sygdom forskellige forstyrrelser i følsomhed og lammelse. Som et resultat er patientens hverdag betydeligt begrænset, og de berørte afhænger af hjælp fra andre mennesker. Patientens livskvalitet reduceres også markant af Krabbes sygdom.

Det er ikke ualmindeligt, at sygdommen fører til kognitiv eller motorisk svækkelse og kan således markant forringe børns udvikling. Derudover kan drilleri eller mobning forekomme hos børn, hvilket ofte kan føre til depression eller andre psykologiske klager.

Derudover kan Krabbes sygdom forårsage blindhed eller døvhed. Pludselig blindhed kan føre til svær depression, især hos unge. Babyer græder ofte på grund af symptomerne og lider også af feber. Pårørende eller forældre kan også udvikle psykologiske klager eller depression som følge af sygdommen.

Behandling kan normalt kun udføres ved hjælp af medicin. Stamceller kan imidlertid også transplanteres. Der er ingen særlige komplikationer. Krabbes sygdom kan reducere forventet levealder for de berørte.

Hvornår skal du gå til lægen?

Den klassiske form for opbevaringssygdommen Krabbes sygdom er allerede genkendt i den tidlige barndom. Hvis familien ved, at sygdommen er arvelig, vil de hurtigt se en læge. Risikoen for, at en af ​​familiens børn udvikler Krabbes sygdom, er stor. Søsknene bliver dog kun syge med en 1: 4-chance. Krabbes sygdom opdages ofte under prenatal diagnose.

Da sygdommen ikke kan helbredes, er graviditetsafbrydelse mulig, hvis medicinsk indikeret. Globoidcelle leukodystrofi er altid dødelig i den infantile form. Børnene dør normalt, før de er fyldt en alder. Bortset fra den symptomlindrende administration af smertestillende midler til lindrende formål er der ikke meget for den behandlende læge at gøre. Lægen kan også ordinere muskelafslappende præparater og beroligende midler.

De terapeutiske muligheder for de specielle former for Krabbes sygdom, der optræder senere, er lige så dårlige. Sygdomsforløbet er langsommere, og symptomerne er muligvis ikke så alvorlige. I den sene form af Krabbes sygdom kan læger undertiden opnå forbedringer med en stamcelletransplantation.

Behandling og terapi

Krabbes sygdom betragtes som uhelbredelig. En kausal terapi er ikke tilgængelig. I modsætning til demyelinering af multippel sklerose kan forløbet af Krabbes sygdom ikke udsættes. I stedet for at forlænge livet er det terapeutiske fokus derfor på at forbedre livskvaliteten. For at nå dette mål udføres ofte lægemiddelterapier med krampeløs antispasmodika.

Smertestillende og beroligende midler kan også have positive symptomatiske virkninger. Forældrene til de berørte børn bliver normalt set efter psykoterapi. I sene former af Krabbes sygdom er, i modsætning til den infantile form, en forsinkelse i sygdomsforløbet mulig. I denne forbindelse har stamcelleterapier opnået gode resultater. Som en del af denne behandling overføres blodstamceller fra en donor til patienten.

Imidlertid er denne allogene stamcelletransplantation altid en risikabel forretning. Især er inflammatoriske reaktioner og infektioner mulige. Med fremskridt inden for genterapi kan det være muligt i fremtiden at helbrede dem, der er berørt af Krabbes sygdom. I øjeblikket er dette scenarie imidlertid stadig langt væk.

Outlook og prognose

Krabbes sygdom har en dårlig prognose. Mange børn dør inden for tolv til 13 måneder efter fødslen. Levealderen kan forlænges med en stamcelletransplantation. En kur mod den genetiske sygdom er endnu ikke mulig. Tilstanden kan kun behandles palliativt. Symptomerne skrider frem, indtil barnet dør, og til sidst opstår en stort set ikke reagerende tilstand. Død forekommer som et resultat af komplikationer såsom åndedrætssvigt eller hjerte-kar-svigt.

Den sene infantile eller juvenile form af Krabbes sygdom tilbyder en mere gunstig prognose. Børn med ung form kan leve i at være flere år gamle. De første symptomer vises meget senere, hvilket betyder, at immunsystemets udvikling stort set er afsluttet. Den bedre beskyttelse af kroppen åbner yderligere behandlingsmuligheder og udsigten til et relativt symptomfrit liv.

Imidlertid er den unge form dødelig. Sygdommen er en stor byrde for barnet og pårørende. Derfor får berørte familier detaljeret rådgivning, hvor prognosen og behandlingsmulighederne også diskuteres. Foreningen ELA Tyskland e. V. giver yderligere detaljer om prognosen for Krabbes sygdom.

forebyggelse

Kromosommutationer såsom Krabbes sygdom kan ikke forhindres direkte. Familier, der planlægger deres børn, kan dog bruge sekvensanalysen af ​​deres DNA til at vurdere risikoen for at videregive arvelige sygdomme. Hvis et barn blev påvirket af Krabbes sygdom, er der en sandsynlighed for omkring 25 procent for andre børn.

Efterbehandling

Krabbes sygdom kan i øjeblikket ikke hærdes som en genetisk tilstand, og der er derfor ingen medicinsk opfølgning i den snævrere forstand. Kursen slutter altid dødeligt. Hvis tilstanden allerede forekommer i barndommen eller efter fødslen, skal forældrene informeres om Krabbes sygdom og behandlingen. Først da er symptomatisk behandling primært rettet mod at kontrollere irritabilitet og spastisk lammelse. I de senere stadier af sygdommen er palliative foranstaltninger de vigtigste.

Symptomerne er de samme hos mennesker, der udvikler sygdommen senere. Imidlertid er processen langsommere, hvilket kan give pårørende mere tid til at forberede sig og stadig tilbringe tid med personen med Krabbes sygdom. Opfølgende pleje ydes til pårørende i form af psykologisk pleje, hvis dette ønskes. En genetisk test kan også give oplysninger om, i hvilket omfang der er risiko for, at yderligere afkom lider af Krabbe-sygdom.

En stamcelletransplantation er tænkelig. Imidlertid kan der heller ikke skabes nogen kur. Hvis der forsøges en stamcelletransplantation, er de nødvendige opfølgningsforanstaltninger også nødvendige. Dette betyder for eksempel en særlig beskyttelse af modtageren mod bakterier, fordi hans immunsystem skal svækkes for terapien.

Du kan gøre det selv

Krabbes sygdom er endnu ikke helbredet. Forældrene til de berørte børn har derfor ofte brug for terapeutisk støtte. Lægemiddelbehandling kan understøttes af forskellige foranstaltninger. Først og fremmest skal barnet overvåges døgnet rundt, så den nødvendige medicin hurtigt kan bruges i tilfælde af kramper. Ud over smertestillende kan motion og distraktion også give lettelse.

De typiske motoriske og kognitive svækkelser skal altid behandles i en specialistklinik. Forældre bør tale med den ansvarlige læge om yderligere behandlingsmuligheder, da forskning på den sjældne arvelige sygdom skrider hurtigt frem, og der konstant findes nye behandlingsmetoder. Den egentlige multiple sklerose kan behandles med fysioterapi, massage og forskellige afslapningsøvelser. Dette kan effektivt lindre typiske symptomer såsom rysten eller svimmelheden. Regelmæssige øvelser på bækkenbunden kan hjælpe med styrkeproblemer.

Barnets og forældres livskvalitet kan også forbedres gennem omfattende psykologisk rådgivning. Især efter en lang periode med sygdom er det nødvendigt at diskutere livssituationen med en specialist og udvikle nye behandlingsmetoder. Samtidig skal organisatoriske opgaver som tilmelding til særlige børnehaver og indkøb af hjælpemidler udføres.