Når bindingen til en receptor har ligander og medikamenter en effekt på målcellen. Det iboende aktivitet er styrken af denne effekt. Antagonister har en indre aktivitet på nul og er kun beregnet til at forhindre binding af andre ligander til den respektive receptor.
Hvad er den iboende aktivitet?
Fra et kemisk synspunkt er ligander ioner eller molekyler, der kan tiltrækkes af centrale atomer eller centrale ioner og danner en kompleks binding med dem. Fra et medicinsk synspunkt er ligander stoffer til besættelse af receptorer, der efter binding til receptoren udvikler en receptormedieret effekt.
I denne sammenhæng svarer den iboende aktivitet til den styrke, en ligand eller farmaceutisk har efter binding til en speciel receptor. Undertiden indikerer den iboende aktivitet også styrken af den cellefunktionsændring, der opstår, når ligander binder til receptorer.
Den iboende aktivitet spiller en nøglerolle, især for farmakodynamik. Dette er undersøgelsen af virkningerne af medicin, som er en gren af farmakologien. F.eks. Kan effektiviteten af et lægemiddel vurderes ved anvendelse af dets indre aktivitet.
Et specielt tilfælde af egen aktivitet er iboende sympatomimetisk aktivitet, også omtalt som delvis agonistisk aktivitet. Dette udtryk henviser især til den stimulerende virkning af ß-receptorblokkere, såsom pindolol, på de receptorer, der er tildelt dem.
Der skal sondres mellem egen aktivitet og affinitet, der beskriver tiltrækningspartnernes tilknytning. I mellemtiden er den iboende aktivitet undertiden også af Effektivitet talen.
Funktion & opgave
Hver ligand har et specifikt handlingssted. Dette arbejdssted er for eksempel en cellemembranreceptor. Det er fra dette sted, liganden først udvikler sin virkning på cellen. Sammen med en receptor danner liganden altid et kompleks, det såkaldte ligand-receptorkompleks. Uden denne komplekse dannelse kan liganden ikke udvikle sin virkning. Efter binding formidler det resulterende kompleks en cellulær virkning, der ændrer cellulære funktioner.
Ændring af cellulære strukturer gennem formidling af ligand-receptorkomplekset er det centrale element i egen aktivitet. Det handler ikke direkte om selve ændringen, men et mål for styrken af de cellulære ændringer. Kort sagt er den iboende aktivitet et mål for styrken af virkningen af en bestemt ligandbinding til en receptor.
Den iboende aktivitet kan beregnes. Beregningen er baseret på formlen IA = Wmax divideret med Emax. I denne formel står IA for iboende aktivitet. Wmax svarer til den maksimale mulige effekt af den respektive agonist, og Emax er den teoretisk maksimale tænkelige virkning af bindingen. Med denne formel er værdierne for egen aktivitet altid mellem nul og en.
En aktiv ingrediens eller ligand med en indre aktivitet på nul udløser derfor ingen virkning via binding til receptoren. I dette tilfælde er den aktive ingrediens en ren antagonist, der kun optager receptoren og således forhindrer andre ligander i at binde til receptoren. Hvis den aktive ingrediens egenart er en, opnår binding til receptoren imidlertid maksimal effekt. Liganden eller den aktive ingrediens kan ikke beskrives som en ren antagonist.
Aktive ingredienser med en iboende aktivitet mellem værdierne nul og én omtales undertiden som partielle agonister. Den klassiske model er baseret på ”monofunktionelle” ligander, der virker på receptoren. Faktisk er en ligand i stand til at adressere forskellige signalveje individuelt og specifikt. Ligander kan også bruge forskellige signalveje parallelt og således fungere som antagonister og agonister på samme tid. Fordi et medikament har sin egen aktivitet kan variere fra væv til væv.
Sygdomme og lidelser
Den iboende aktivitet er i sidste ende relevant for alle lægemidler. I denne sammenhæng skal der skelnes mellem agonister og antagonister. Som nævnt ovenfor har antagonister en iboende aktivitet på nul. De har følgelig ikke nogen virkning, men hæmmer virkningen af andre ligander i receptoren.
Sådanne lægemidler inkluderer for eksempel betablokkere. Den aktive ingrediens i disse lægemidler binder sig til beta-receptorerne. Dermed blokerer de receptorer for binding af andre stoffer, hvis effekter skal undertrykkes. Betablokkere kan for eksempel binde til ß-adrenoceptorer. Med denne binding blokerer de bindingerne for stresshormonet adrenalin og neurotransmitteren noradrenalin. På denne måde hæmmes virkningen af stofferne.
På denne måde sænker stofferne f.eks. Hjerterytmen i en hviletilstand. Samtidig med denne dæmpning dæmper de også blodtrykket. Af denne grund anvendes betablokkere til behandling af forskellige sygdomme og er egnede for eksempel som konservativ lægemiddelterapi til højt blodtryk eller koronar hjertesygdom. På grund af deres veldokumenterede og nu velbeviste effektivitet er betablokkere undertiden de mest hyppigt ordinerede lægemidler af alle.
Agonister til dopaminreceptorer bruges for eksempel som en aktiv ingrediens til behandling af Parkinsons sygdom. Agonisterne for disse receptorer indbefatter for eksempel stofferne budipin, cabergolin, dihydroergocryptin, lisurid, paliperidon, pergolid, piribedil, pramipexol eller ropinirol. På grund af den udviklede effekt i receptorbindingen forbedrer de typiske symptomer på Parkinson, frem for alt stiv bevægelse, bevægelsesforstyrrelser, træthed i dagtimerne og rysten.
.jpg)
