faskine repræsenterer små og ekstremt kompakte proteinmolekyler, der interagerer med actinfilamenterne. Dermed bundter de aktinkæderne og forhindrer således deres videre netværk. Fascins fungerer også som markører i kræftdiagnose.
Hvad er Fascin?
Fasciner er proteiner, der regulerer aktiviteten af actinfilamenter. Deres opgave er at pakke aktinfilamenterne på en sådan måde, at de er forbundet med hinanden på en parallel og stiv måde ved bindingspunkterne. Bindingen til actinkæderne foregår gennem phosphorylering.
For at gøre dette har de to bindingssteder og danner bundter af actinfilamenter med en afstand på ti nanometer hver. Fascinerne i sig selv er meget små og kompakte molekyler. Deres vægt er ca. 55 til 58 kilodalton. De spiller en vigtig rolle i bevægelsen af actinfilamenter og dermed også i cellerne. Der er meget fascinering hovedsageligt i de aktinrige cellefremspring. Disse cellefremspring kaldes også filopodia. Filopodia er kendt som de såkaldte pseudopods fra strålende dyr, som også kan bevæge sig med deres hjælp.
Men alle eukaryote celler har også disse fremspring, så de både kan interagere med andre celler og tjene til at hjælpe dem med at bevæge sig. Der er generelt tre forskellige former for fasciner, som også kodes af forskellige gener. Den såkaldte Fascin 1 (FSCN 1) forekommer hovedsageligt i neuronerne. Men andre celler indeholder det også i forskellige koncentrationer. Fascin 2 (FSCH 2) dannes i nethinden i øjnene, og Fascin 3 (FSCN 3) er kun til stede i testiklerne.
Funktion, effekt og opgaver
Den vigtigste funktion af Fascin er at stabilisere actinfibrene ved at bundtage dem. Actinfilamenterne tværbinder mindre og bidrager således til celleorganelernes bevægelse inden i cellen og selve cellen. Fascin udtrykkes i alle kropsceller. Det er dog forskelligt for de enkelte celletyper.
Der er celler, der er mere mobile end andre. Immunceller er ofte nødt til hurtigt at komme til deres destination, når der udvikles et infektionsfokus i et bestemt område af kroppen. Aktiviteten af actinfibre kan illustreres godt under anvendelse af eksemplet på makrofager. Når makrofagerne (fagocytter) når de smitsomme indtrængende, fælder de dem.
Dermed danner de filopodia, som omslutter de tilsvarende bakterier eller fremmede proteiner. Så de kan inkorporere dem og opløse dem i cellen. Jo mere mobil cellen skal være, jo højere er koncentrationerne af fascineret. Jo mindre fascinering der er, jo mere sammenkoblet er actinfilamenterne. Dette fører til mere stationære celler.
Uddannelse, forekomst, egenskaber & optimale værdier
Fascinerne er ledsagende proteiner fra actinfilamenterne. Som allerede nævnt ovenfor sikrer de, at aktinkæderne er bundtet og derved pakker dem. Dette skaber bundter af parallelle aktinfilamenter, som på grund af emballagen mister muligheden for at netværke yderligere. Actin består af kæder af proteinmolekyler, der udgør hovedparten af cytoskelettet. Ved hjælp af cytoskelettet kan cellerne bevæge sig. Uden bundling af actinfilamenterne ville de have netværk med hinanden og begrænse cellebevægelsen.
En aktintråd består af en dobbelt helix af to aktinkæder. Fascin omslutter et bundt aktinfilamenter og binder dem til to kontaktpunkter. Disse kontaktpunkter dannes ved phosphorylering. Ved phosphorylering binder en phosphatgruppe fra ATP sig til en hydroxylgruppe af en aminosyre. I tilfælde af fascin er dette serin. Fosfaterne forbinder således fascinmolekylet med actinmolekylet. Med begrænsningen af tværbinding fremmes imidlertid den aktive mobilitet af actinfilamenterne (motilitet) langs kæden. Dette tilvejebringes ved konstant nedbrydning af aktinkæden på den ene side med samtidig tilsætning af aminosyrer på den anden.
Denne proces finder også kun sted ved hjælp af fosforylering med deltagelse af ATP og ADP. Disse processer skaber en aktiv bevægelse af actinfibrene. Først og fremmest oprettes cellefremspring (filopodia), som derefter sikrer den aktive bevægelse af cellerne. Ved at stabilisere actinfilamenterne med fascin og hæmme deres tværbinding fremmes actinfibrenes bevægelighed
Sygdomme og lidelser
Det blev også fundet, at koncentrationen af fascin øges i mange ondartede tumorceller. Den resulterende øgede mobilitet af disse celler øger risikoen for metastase. De tilsvarende celler trænger lettere ind i andre væv og danner nye tumorer (metastaser) der. Hvordan processen faktisk fungerer er stadig genstand for forskning.
Det er imidlertid kendt, at filopodia spiller en vigtig rolle i disse kræftceller, og at actinfibrene stabiliseres der af fascin. Fascin kan bruges som tumormarkør til diagnosticering af ondartede neoplasmer. En øget koncentration af fascin betyder ikke automatisk, at en diagnose af kræft kan stilles. Dette fund er kun en indikation af en mulig metastatisk tumor. Fordi øgede fascinværdier ikke er specifikke for tumorer.Koncentrationen af fasciner kan også øges i andre sygdomme.
Dette gælder især for sygdomme, hvor der er en øget dannelse af immunceller. Immuncellerne skal være meget mobile for hurtigt at være til stede i nogen del af organismen. Et godt eksempel på dette er infektion med Epstein-Barr-virussen. B-lymfocytter, der indeholder en særlig stor mængde fascin, dannes i stigende grad her.
.jpg)
