På antracykliner er en gruppe af forbindelser, der er blevet isoleret fra bakterier og anvendes som cytostatika. Indikationer for de resulterende aktive ingredienser mitoxantrone, epirubicin, idarubicin og daunorubicin er leukæmi og andre kræftfremkaldende sygdomme. Lægemidlene er målrettet mod tumorceller via intercalation-processer og forhindrer deres opdeling.
Hvad er antracykliner?
Anthracycliner er en gruppe af antibiotiske forbindelser. De aktive ingredienser blev isoleret fra bakteriens slægt Streptomyces og anvendes som cytostatika i kemoterapi. Især arterne Streptomyces coeruleorubidus og Streptomyces peuceticus snythetiserer de aktive ingredienser. Virkningsmekanismerne for de isolerede lægemidler er forskellige. Især er de aktive ingredienser rettet mod celler med en høj opdelingshastighed.
Alle repræsentanter fra gruppen af anthracycliner er aromatiske carbonhydridmolekyler. Dette er cykliske og plane kulbrinter med et aromatisk system.
Antracykliner kaldes også Anthracycline antibiotika udpeget. Foruden idarubicin er daunorubicin og doxorubicin, mitoxantrone og epirubicin blandt de mest kendte repræsentanter for denne gruppe aktive ingredienser.
Farmakologisk virkning
En af de vigtigste virkningsmekanismer for anthracycliner er interkalkation. Den reversible inkorporering af individuelle ioner, atomer eller molekyler i kemiske forbindelser er kendt som sådan. De lagrede partiklers molekylstruktur ændrer næppe som et resultat af lagringen. Uorganisk kemi taler om sammenkalkning, når en lang række atomer, ioner og mindre molekyler er indlejret mellem krystalgitterplanene i de lagdelte krystaller, for eksempel når alkalimetaller er indlejret i grafitkrystallitter.
Den biokemiske definition af udtrykket er baseret på denne definition af uorganisk kemi. I relation til DNA nævnes interkalkationsprocesser altid, når individuelle molekyler finder vej ind i dobbelt-helix-DNA-streng mellem nabobasepar. En sådan intercalation forstyrrer replikationen og transkriptionen af DNA'et. Gittermutationer forekommer under replikationsprocessen. Af denne grund tilskrives interkalkationen en mutagen virkning.
Proteinbiosynteseprocesser forstyrres også af intercalation. For de berørte celler betyder dette celledød. Anthracycliner bærer også enzymet topoisomerase II. Dette enzym løsner de spiralformede svingninger af dobbeltstrengede DNA-strenge og ændrer således den rumlige struktur i DNA-dobbelthelixen.
Fra et biokemisk synspunkt opdeler topoisomerase II midlertidigt begge strenge af DNA med forbruget af ATP. Det resulterende mellemrum mellem strengene bruges som et styrehul og optager et andet afsnit af den dobbelte helix.
Foruden intercalation og enzymbinding er anthracycliner i stand til at danne frie radikaler. På denne måde skaber de dobbeltstrengede brud i tumor-DNA'et. Deres aktive ingredienser øger også permeabiliteten af tumorcellemembranen og dræber cellerne på denne måde.
Medicinsk anvendelse og anvendelse
Alle antracykliner er rettet mod spredning eller spredning af ondartede masser på forskellige måder. Ondartede tumorer vokser invasivt ind i det omgivende væv for at ødelægge det. Fra et bestemt tidspunkt så de metastaser via blodet og lymfesystemerne. På trods af medicinske fremskridt er ondartet kræft stadig en af de mest truende sygdomme i det 21. århundrede.
På grund af deres anti-proliferative virkningsmekanismer bruges anthacycliner som cytostatika ved ondartet kræft. Den vigtigste virkningsmekanisme, de bruger, er sammenkalkningen af tumor-DNA, der blokerer for proteinsyntesen af cellerne og dermed fordømmer dem til at dø.
Indikationen til administration af daunorubicin opstår for eksempel med lymfatiske eller myeloide leukæmi hos børn, unge og voksne.
I de fleste tilfælde gives daunorubicin sammen med andre cytostatika, og især ved akut lymfatisk leukæmi, er det et introduktionsmiddel inden for den kemoterapeutiske induktionsfase.
Idarubicin anvendes til gengæld i kombinationsterapi mod leukæmi. Ældre patienter med akut myeloide leukæmi modtager især denne aktive ingrediens. Som regel er der ingen forbehandling før administration. Det cytostatiske middel er imidlertid ikke egnet til palliativ terapi.
Mitoxantrom bruges ikke kun til leukæmi, men også til brystkræft, ikke-Hodgkin-lymfom og prostatacancer. Det bruges også til eskaleringsbehandling til patienter med multippel sklerose. Epirubicin bruges også til brystkræft og ikke-Hodgkin-lymfom. Yderligere indikationer er sarkomer og gastriske carcinomer.
Risici og bivirkninger
Bivirkningerne af anthracycliner afhænger af den aktive ingrediens. Daunorubicin kan fremme leukopeni, trombopeni og anæmi. Derudover forekommer undertiden blødning, infektioner på grund af immunologisk svækkelse, hårtab eller angina pectoris. Det kardiovaskulære system kan udvikle hypertension, hjertearytmi, myocarditis, endocarditis, hjertesvigt og hjertemuskelskade.
Derudover er perikardieudtømninger, lungeødem og gastrointestinale klager almindelige bivirkninger. Ud over kvalme kan opkast, diarré eller mavesmerter forekomme, når slimhinden angribes.
Doxorubicin viser lignende bivirkninger og er som daunorubicin primært forbundet med knoglemarvsdepression og kardiotoksicitet. Foruden de nævnte bivirkninger er svimmelhed, misfarvning af urin og sklera og hudnekrose almindelig med mitoxantron. I individuelle tilfælde udløser lægemidlet også leukæmi.
På grund af mangfoldige bivirkninger og truslen om organskade er der utallige kontraindikationer til administration af antracykliner. I tilfælde af eksisterende hjertesvigt eller kardiomyopati er indgivelsen af de aktive ingredienser næppe forsvarlig på grund af den forventede kardiotoksicitet.
Derudover er alvorlige infektioner normalt en kontraindikation. Anthracycliner dæmper kroppens immunsystem, så eksisterende infektioner kan forårsage livstruende sepsis (blodforgiftning).
Idarubicin er heller ikke egnet til patienter med blødningstendenser, nyreinsufficiens eller leverinsufficiens. Grundlæggende skal risici og fordele afvejes omhyggeligt mod hinanden.
