Simvastatin

Simvastatin er et klassisk statin og bruges som et kolesterolsenkende medikament. Det blev godkendt i 1990 og bruges relativt ofte.

Hvad er simvastatin?

Simvastatin, kemisk (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl] ethyl} -3,7-dimethyl-1, 2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl-2,2-dimethylbutanoat, er et lægemiddel, der hovedsageligt bruges som et kolesterolsenkende middel. Simvastatin er strukturelt afledt af det naturligt forekommende monacolin K, også kendt som lovastatin.

Simvastatin produceres delvist syntetisk fra lovastatin. Simvastatin blev godkendt i Tyskland i 1990. Patentet udløb i 2003 - siden da har der udover det originale produkt også været tilgængelige adskillige generiske lægemidler på markedet.

Molekylformlen for simvastatin er C25H38O5. Det hører til statinklassen af ​​lægemidler og fungerer som en HMG-CoA-reduktaseinhibitor. Simvastatin er i fast tilstand. Den molære masse er 418,57 g x mol ^ -1. Stoffets smeltepunkt er 127 til 132 grader celsius. Den dødelige dosis 50 (LD50) af stoffet i rotter efter oral indgivelse er 4438 mg kg ^ -1.

Farmakologisk virkning på kroppen og organerne

Som en klassisk repræsentant for statiner har simvastatin en sænkende virkning på kolesterolniveauet i blodet, så det kan henføres til de kolesterolsenkende lægemidler. Dette sker via en hæmning af HMG-CoA-reduktase. Dette enzym er ansvarlig for syntesen af ​​kolesterol i leveren.

Enzymet er derfor af central betydning i kolesterolbiosyntesen. Hvis aktiviteten af ​​enzymet hæmmes, falder kolesterolniveauet, fordi der kan syntetiseres mindre nyt kolesterol.

Derudover frembringes en forøget LDL-receptorsyntese. Som et resultat opbevares der mere LDL-kolesterol i leveren. Gennem denne opbevaring når til gengæld mindre LDL-kolesterol periferien - så kolesterolniveauet i blodet fortsætter med at falde.

Simvastatin metaboliseres primært af cytochrome P450 3A4. Metabolismen finder derfor sted i leveren. Af denne grund bør lægemidler og fødevarer, der hæmmer cytochrome 3A4, så vidt muligt undgås, da dette bremser nedbrydningen af ​​simvastatin, hvilket igen øger risikoen for bivirkninger. Cytochrome 3A4 hæmmes for eksempel af klarithromycin, itraconazol, ketoconazol eller grapefrugtjuice.

Medicinsk anvendelse og anvendelse til behandling og forebyggelse

Som allerede nævnt anvendes simvastatin medicinsk som et kolesterolsenkende middel. Brugen af ​​simvastatin er frem for alt indikeret i tilfælde af høje kolesterolniveauer. Simvastatin bruges også til akut koronarsyndrom, ustabil angina pectoris og hjerteanfald.

Udtrykket akut koronarsyndrom betegner ikke en klar sygdom. Det akutte koronarsyndrom skal forstås som en arbejdsdiagnose, under hvilken adskillige hjerte-kar-sygdomme, der ikke kan skelnes klinisk med sikkerhed, sammenfattes. Disse er nemlig ustabil angina pectoris, et ikke-transmuralt infarkt uden ST-elevation, men med en stigning i troponin T / 1, et transmuralt infarkt med ST-elevation i det friske trin i infarktet og en stigning i troponin T / 1 og pludselig hjertedød.

Angina pectris ("tæthed i brystet") beskriver en hyppig, angrebslignende smerte i brystet, som udløses af mangel på blodforsyning (iskæmi) til hjertet. Ved ustabil angina pectoris er symptomerne ikke konstante, men ændrer sig. Der er dog ingen tegn på et hjerteanfald (hjerteinfarkt). Angina pectoris, der forekommer for første gang, angina pectoris i de første to uger efter et myokardieinfarkt og angina pectoris, der forekommer i hvile, beskrives også som ustabilt.

Ved hjerteinfarkt går hjertemuskelvævet tabt på grund af en lokal kredsløbsforstyrrelse. Årsagen til den lokale cirkulationsforstyrrelse er reduktionen i diameter (lumen) af en gren af ​​koronararterierne.

Risici og bivirkninger

Simvastatin kan også forårsage bivirkninger. Disse inkluderer ikke-specifik hovedpine, en stigning i leverenzymer, gastrointestinale klager og toksiske myopatier (muskelsygdomme uden en neuronal årsag) til rabdomyolyse, nedbrydning af muskler eller muskelfibre. Denne bivirkning forekommer hovedsageligt, når gemfibrozil gives samtidig.

Simvastatin er kontraindiceret i tilfælde af kolestase (galdestase), øgede leverenzymer, myopatier, under graviditet og amning, og i tilfælde af overfølsomhed over for et af ingredienserne.

Som nævnt tidligere bør simvastatin ikke tages sammen med lægemidler eller fødevarer, der hæmmer cytochrome 3A4. Derudover bør simvastatin ikke gives sammen med fibrater (f.eks. Gemfibrozil), da risikoen for muskelskade øges. Medicinen Gemfibrozil, Ciclosporin og Danazol er kontraindiceret. Den behandlende læge kan give yderligere information.