Ciliopathy

Under udtrykket Ciliopathy forskellige genetiske sygdomme opsummeres, som forårsager en funktionsfejl i cili eller celler, der bærer dem.

Hvad er ciliopati?

Cilia (også kaldet cinema cilia) er cytoplasmatiske fremspring i cellen. De er op til 10 um lange og op til 0,25 um. Cilia kan bevæge sig frit og bruges til at transportere væske- og slimfilm. Biografens cilia slår jævnt efter hinanden, hvilket fører til en jævn flimmerstrøm.

Dette sikrer, at væsken eller slimet transporteres væk. I de forskellige sygdomme, der kaldes Ciliopathies kombineres, ødelægger cilia eller cellerne, der bærer dem, hvilket betyder, at de ikke længere kan udføre deres opgaver i tilstrækkelig grad.

årsager

Ciliopatierne er genetiske sygdomme. Et stort antal af arvelige sygdomme kan nu tildeles ciliopatierne; for nogle er det endelige bevis endnu ikke fremlagt. Så ciliopati er arvelig.

De individuelle ciliopatier adskiller sig markant fra hinanden, da flimmerhinden er placeret i mange forskellige dele af den menneskelige krop og udfører forskellige opgaver der. Som et resultat er symptomerne og diagnosen ciliopatierne ikke ens, men der er en betydelig forskel mellem de enkelte sygdomme.

Symptomer, lidelser og tegn

Symptomerne, klagerne og tegnene på en ciliopati er ikke ensartede, da ciliopatien ikke er et lukket klinisk billede, men er simpelthen et paraplybegrep for forskellige arvelige sygdomme i cilie. Af denne grund er en standardiseret diagnose ikke mulig. Ciliopatierne inkluderer en lang række sygdomme med undertiden meget forskellige symptomer:

• Kartageners syndrom
• Meckel-Gruber syndrom
• Joubert syndrom
• Laurence Moon Biedl Bardet syndrom (LMBBS)
• Nephronophthisis
• Senior Løken syndrom
• Cyste lever
• Bardet-Biedel syndrom
• Ellis van Creveld syndrom (EVC)
• nogle typer retinopati
• visse former for hydrocephalus
• Oro-facio-digitalt syndrom type 1 (OFD)
• recessive og dominerende arvelige cystiske nyrer (ARPKD, ADPKD)
• Medullær cystisk nyresygdom (ADMCKD)
• Alström syndrom (ALMS)
• Short Rib Polydactyly Syndrome (SRPS)
• Cranio-ektodermal dysplasi
• asfyxerende thoraxdysplasi (ATD)

I det følgende præsenteres symptomerne og diagnosen Kartageners syndrom og Laurence-Moon-Biedl-Bardet syndrom (LMBBS) som eksempler.

Kartageners syndrom, også kendt som primær ciliær dyskinesi, er en ciliopthia. I dette syndrom er der en dysfunktion af de cilierede celler, især det respiratoriske cilierede epitel. Bevægelsen af ​​flimmerhinden forstyrres, og det er grunden til, at sekret ikke kan eller ikke fjernes tilstrækkeligt.

Det følger heraf, at den selvrensende mekanisme af bronchierne (slimhindeklarering), der bæres af det respiratoriske cilierede epitel, er alvorligt forringet ved dette syndrom, som skyldes dysfunktionen i cilien. Kartageners syndrom arves normalt som en autosomal recessiv egenskab.

Alle cilia-besatte celler i kroppen påvirkes, dvs. ud over det respiratoriske cilierede epitel påvirkes øretrompetens celler (hørrør) og paranasale bihuler også. Fokus for symptomerne er imidlertid i bronchierne, hvilket skyldes det faktum, at de fleste af de cilia-besatte celler findes der.

Hos cirka 50 procent af de patienter, der er berørt af Katagener syndrom, forekommer en unormal placering af de indre organer under den embryonale fase i form af en situs invertus, et spejlbillede af organerne og karene. Berørte mænd er for det meste sterile på grund af den forstyrrede dyskinesi i sædcellen. De fleste kvinder er sterile på grund af dyskinesien i cilia omkring æggelederen.

De fleste symptomer forekommer i luftvejene. I løbet af den forstyrrede selvrensning af bronchierne forekommer ofte forhindringer og infektioner i bronchierne. Bronkitis er for det meste tilbagevendende og vanskelig at behandle. Der er desuden hyppige tilbagevendende og dårligt behandlingsmæssige rhinitis, bihulebetændelse og otitis.

I løbet af sygdommen forekommer bronchiectasis, en irreversibel udvidelse af bronchus, ofte. Åndedrætsbesværssyndrom kan forekomme hos nyfødte. Hydrocephalus, en udvidelse af det indre eller ydre væskerum, kan også forekomme hos nyfødte.

Kartagener-syndromet ses ofte ved en øget modtagelighed for infektioner i barndommen. Hvis der er en situs invertus ud over en øget modtagelighed for infektion, kan der antages eksistensen af ​​Kartageners syndrom. Hvis situs invertus mangler, er diagnosen vanskelig. Beviset for tilstedeværelsen af ​​Kartageners syndrom leveres ved en elektronmikroskopisk undersøgelse af børstesvær eller biopsier af de relevante slimhinder.

En kausal terapi er ikke mulig. Behandling er symptomatisk. Ved tidlig diagnose og tilstrækkelig terapi kan de berørte føre et relativt normalt liv.

Laurence-Moon-Bardet-Biedl-syndrom er også en af ​​ciliopatierne. Det er kendetegnet ved en lang række mutationer og misdannelser, der udløses af mutationer på forskellige kromosomer eller genplaceringer. Arven er autosomal recessiv. En række forskellige symptomer kan forekomme afhængigt af de berørte gener.

Disse er ikke lige så udtalt hos hver patient. Disse symptomer inkluderer: fedme; arteriel hypertension; Diabetes mellitus; Kort statur; Muskelhypotension; Misdannelser i leveren, æggestokkene og galdekanalen; hypogonadisme; Renal hypoplasia; Nyresvigt; pyelonefritis; motoriske lidelser; mental handicap; Retinitis pigmentosa; Blindhed; anosmi; Høretab; hemeralopia; en kort hals; mærkbare hjørner af øjenlåget; Polydactyly og syndactyly.

Diagnosen af ​​LMBBS er vanskelig, fordi symptomerne også forekommer i en række andre sygdomme. Som med Kartageners syndrom stilles den endelige diagnose ved hjælp af en molekylær biologisk test. Der er ingen kausal terapi; behandling er symptomatisk.

Diagnose & sygdomsforløb

Diagnosen og sygdomsforløbet er ikke ensartet for de forskellige former for ciliopatier. Symptomer såvel som diagnose og prognose adskiller sig markant fra hinanden. Hvad de forskellige ciliopatier har til fælles, er, at diagnosen kan bekræftes ved hjælp af molekylærbiologiske test.

Komplikationer

Som regel lider de, der er ramt af ciliopati, af en række forskellige syndromer og dermed af forskellige komplikationer. Disse afhænger også meget af den nøjagtige alvorlighed af sygdommen, så det normalt ikke er muligt at foretage en generel forudsigelse. Først og fremmest fører ciliopati til en infektion i luftvejene.

Dette fører til åndedrætsbesvær og muligvis åndenød. Livskvaliteten for den berørte person reduceres markant, så det ikke længere er muligt at gennemføre anstrengende aktiviteter eller sportslige aktiviteter uden videre. Børns udvikling er også forsinket af sygdommen.

I mange tilfælde lider de berørte også meget ofte betændelse i næsen eller luftvejene. De fleste af de berørte mangler også evnen til at reproducere sig, så de også lider af psykologiske klager eller depression.

Der er ingen særlige komplikationer i behandlingen af ​​ciliopati. En komplet kur er imidlertid ikke mulig, så de berørte normalt altid er nødt til at stole på antibiotika og anden medicin i deres liv.

Hvornår skal du gå til lægen?

Hvis der er en diagnosticeret arvelig sygdom i familien, skal man søge samarbejde med en læge, inden man planlægger et muligt barn. De potentielle forældre skal informere sig selv på forhånd om risici eller sandsynlige udvikling. Du skal også arbejde tæt sammen med en læge under graviditet. De tilbudte forebyggende undersøgelser skal tages for at kunne reagere hurtigt og omfattende på mulige helbredsnedsættelser.

Da der ikke kan anvendes kausal behandling til arvelige sygdomme, er tidlig indgriben især vigtig. Hvis der ikke er kendskab til en familierelateret genetisk mutation, bemærkes ofte abnormiteter kun af medlemmer af fødselslægeholdet umiddelbart efter fødslen. I en rutinemæssig proces udføres de nødvendige undersøgelser for at opnå en diagnose. Senest i barnets udvikling kan der ses uregelmæssigheder i sammenligning med jævnaldrende.

Konsulter en læge i tilfælde af optiske ændringer, vækstforstyrrelser eller mentale abnormiteter. Funktionsfejl, særegenheder i reaktionen og uregelmæssigheder i bevægelsessekvenserne skal undersøges af en læge. Ciliopati er en paraplybetegnelse for forskellige lidelser. Hver af dem viser individuelle karakteristika hos patienten, så der bør indledes et kontrolbesøg hos en læge, hvis der er mistanke om en eksisterende sundhedsmæssig uoverensstemmelse.

Behandling og terapi

Årsagsbehandlinger er ikke tilgængelige, sygdommene kan ikke helbredes, men kun afhjælpes ved symptomatisk behandling. Terapierne for de forskellige ciliopatier er også forskellige.

forebyggelse

Dette er genetiske sygdomme. En forebyggelse er derfor ikke mulig.

Efterbehandling

Opfølgende pleje af ciliopati er primært baseret på sygdommens type og sværhedsgrad. Sygdomme som Laurence-Moon-Biedl-Bardet-syndrom eller Joubert-syndrom kan ikke helbredes. Opfølgningspleje vil fokusere på at gennemgå behandlingssymptomer og omjustere medicin. Da patienterne ofte er kronisk syge, er der regelmæssige opfølgende undersøgelser.

Klager, der er helbredet, såsom kroniske smerter eller symptomer på forgiftning, skal behandles med medicin. Hvis ciliopatien er baseret på en behandlingsmæssig tilstand, såsom en cyste-nyre, afhænger opfølgning af sygdommens forløb og terapiens succes. Hvis resultatet er positivt, kan nyrerne transplanteres.

Efter en sådan nyretransplantation gennemføres en undersøgelse med ugentlige intervaller i samarbejde med transplantationscentret og familiens læge eller specialist. Intervallerne kan senere reduceres til fire gange om året. En del af opfølgningsplejen er bestemmelse af blodværdier, røntgenundersøgelser såsom CT eller MR samt andre undersøgelser afhængigt af den underliggende sygdom.

Samtidig kontrolleres altid patientens generelle tilstand. Hvis ciliopatien skyldes andre sygdomme, skal den relevante specialist konsulteres. Under alle omstændigheder er en specialist i nyresygdomme og familielægen en del af det medicinske team.

Du kan gøre det selv

Ciliopatier kan antage en lang række former og skal altid behandles individuelt. Generelle foranstaltninger, der kan fremme bedring, er fysioterapi og en ændring i livsstil. Former som Joubert syndrom eller Laurence-Moon-Bardet-Biedl syndrom behandles altid symptomatisk, hvorved patienten skal spise sundt, bevæge sig tilstrækkeligt men tage sig af sig selv. Dette lindrer i det mindste symptomerne.

Hvis der er ordineret medicin, skal man være nøje opmærksom på eventuelle bivirkninger og interaktioner, da disse kan have en negativ effekt på udviklingen af ​​andre ciliopatier. Hvis der opstår komplikationer, skal lægen informeres om dem. Patienter skal føre en klagedagbog og nedskrive detaljeret alle synlige symptomer og klager.

Den ansvarlige læge skal i hvert tilfælde beslutte, hvilke foranstaltninger der er nyttige i ciliopati. På grund af de forskellige former for lidelse er det altid nødvendigt med en individuel behandlingsplan. De berørte rådes bedst til at kontakte deres familielæge, som kan give yderligere tip til, hvordan man bedst understøtter den medicinske behandling. Desuden kan han etablere kontakt med selvhjælpsgrupper, der kan give patienten yderligere foranstaltninger.