Zidovudin kaldes kemisk azidothymidin og som sådan er et derivat af nukleosidthymidinet. Fra et farmakologisk synspunkt er det en af revers transkriptaseinhibitorer og er som sådan effektiv mod den intracellulære multiplikation af HIV. Det sælges af det farmaceutiske selskab GlaxoSmithKline.
Hvad er zidovudin?
Videnskabens måder er undertiden uundgåelige: I 1960'erne begyndte amerikanske forskere at arbejde for at opfinde et nyt lægemiddel mod kræft - resultatet var et stof, der var effektivt mod AIDS.
Zidovudine er sammen med andre aktive ingredienser nu en del af kombinationsbehandlingen mod HIV-infektion.
Farmakologisk virkning
Den farmakologiske virkning af Zidovudin er baseret på en inhibering af nukleosid revers transkriptase, et enzym, som HI-vira absolut har brug for til deres reproduktion og patogenicitet.
Den humane immundefektvirus (HIV), der forårsager AIDS (erhvervet immundefekt-syndrom), er en af de såkaldte retrovira. Det bruger RNA som dets genetiske materiale, ikke DNA, som det er tilfældet med mange andre former for liv, såsom mennesker. Så hiv nu kan integreres i den menneskelige celle og, som det er sædvanligt med vira, inducere dem til at gengive sit genetiske materiale og således hjælpe den med at formere sig, har den brug for omvendt transkriptase:
Det transkriberer viralt RNA i DNA (normalt omvendt i biologi, og derfor udtrykket "omvendt" i dette tilfælde), som derefter integreres i det normale forløb af cellemetabolismen og bruges til at læse nye proteiner og dermed nye vira og at lave.
Zidovudin omdannes intracellulært til dets aktive form, zidovudin-triphosphat, og har derefter en høj affinitet for den revers transkriptase af retrovira, inklusive HIV-1 og HIV-2. Det skal dog huskes, at andre transkriptaser, der gør deres arbejde i normal cellemetabolisme, også er blokeret af lægemidlet med lavere affinitet, som er ansvarlig for en stor del af bivirkningerne.
Som en antimetabolit inkorporeres zidovudintriphosphat i DNA'et fra provirussen i stedet for en thymidinkomponent og blokerer for yderligere produktion på dette tidspunkt. Den involverede omvendt transkriptase er blokeret. På denne måde hæmmer zidovudin imidlertid kun de HIV-vira, der nyligt trænger ind i en værtscelle - hvad der allerede er integreret i cellegenomet, på den anden side forbliver upåvirket. Derfor skal middelet altid bruges i kombination med andre for at kunne angribe virusinfektionen virkelig omfattende.
Medicinsk anvendelse og anvendelse
Anvendelsen af Zidovudin finder normalt sted som en del af en bredt baseret HIV-terapi, den såkaldte HAART (meget aktiv anti-retroviral terapi).
Efter ca. seks måneders zidovudinbehandling alene udvikler resistens normalt fra HI-virusser, som muterer i flere trin og gør deres omvendte transkriptase ufølsom over for lægemidlet. I kombination med andre medikamenter gøres denne udvikling af resistens vanskeligere for virusserne, fordi de angribes fra flere sider på samme tid.
Der bruges normalt en tredobbelt kombination, sædvanligvis to nukleosid-revers transkriptaseinhibitorer med en ikke-nukleosid revers transkriptaseinhibitor eller med en proteaseinhibitor.
Terapien skal overvåges nøje, især den virale belastning og CD4-celletallet er vigtige markører for den direkte succes af terapien. Oprindeligt blev en sådan behandling først lanceret, når sygdommen AIDS opstod, men i dag er der en stigende tendens til at starte behandling på et tidligere infektionsstadium.
Risici og bivirkninger
Zidovudin har nogle bivirkninger, der kan forekomme under langtidsbehandling.
Det faktum, at det oprindeligt var beregnet til at blive udviklet som et kemoterapeutisk middel mod kræftsvulster, viser allerede, at nogle bivirkninger er nødt til at svare til dem af kemoterapi: Skader på knoglemarven er en af dem, der forvandles til anæmi to til fire uger efter behandlingsstart og slutter normalt den sjette til ottende uge som neutropeni, dvs. et fald i hvide blodlegemer.
Neurotoksiske virkninger inkluderer for eksempel hovedpine (hos 50 procent af de behandlede), søvnløshed og psykologiske forandringer. Langvarig terapi kan også føre til muskelsmerter. Gastrointestinale lidelser, feber og udslæt kan også forekomme.
Nogle interaktioner bør også overvejes, herunder ASA (aspirin) og morfin kan hindre nedbrydningen af zidovudin i leveren og dermed forårsage øgede lægemiddelkoncentrationer. Andre cytotoksiske stoffer eller knoglemarvsdæmpende stoffer forværrer naturligvis bivirkningerne af zidovudin.
