Thrombin

I en biosyntese bliver det inaktive proteinprothrombin koagulationsfaktoren Thrombin uddannet. Trombiner omdanner fibrinogener til fibrin og realiserer således det sidste trin i koagulationskaskaden. I tilfælde af genetiske protrombinmutationer fører den øgede protrombinkoncentration i plasma til en tendens til trombose.

Hvad er thrombin

Thrombin forekommer som et protein i blodplasmaet og er involveret i den plasmatiske koagulation af blodet. Dets forløber er kendt som faktor II i blodkoagulation. Thrombin produceres i leveren, hvorfra det permanent frigøres i blodet. Så at blodet ikke koagulerer i sunde kar, producerer kroppen sine egne antithrombiner, som har en hæmmende effekt på koagulation. Med åbne sår og skader i vævet dannes thrombin direkte på skadestedet.

Især dens inaktive forløberprothrombin er derfor til stede i plasmaet, hvorimod den egentlige thrombin kun findes i små mængder i plasmaet. Enzymet blev først beskrevet af Schmidt, der omtalte det i sin bog om blodteori i slutningen af ​​1800-tallet. Med heparin og lignende stoffer har den farmaceutiske industri udviklet adskillige stoffer til inhibering af thrombin, som reducerer blodkoagulation under medicinske procedurer, såsom dialyse. Disse antitrombiner er modelleret på kroppens egne antithrombiner.

Anatomi & struktur

Kroppens egen thrombin er et protein. Det dannes i leveren som en del af en biosyntese fra den inaktive form protrombin. For mennesker på genetisk basis spiller F2-genet på kromosom 11 en rolle i denne proces og udviklingen af ​​protrombin. Dette gen spænder over mere end 20.000 basepar og udgør 14 eksoner. MRNA, der når 1.997 baser, oversættes til protein på 622 aminosyrer efter transkription.

Ved hjælp af modifikationer resulterer produktet i denne translation i protrombin og dermed forløberen for thrombin, der omfatter 579 aminosyrer. Denne forløber for thrombin er inaktiv, indtil den omdannes til thrombin i biosyntesen. Denne omdannelse finder sted gennem den enzymatiske spaltning af protrombinet. Det enzymatiske protrombinase-kompleks spiller hovedrollen i denne proces. Konverteringen af ​​inaktive protrombiner til aktive thrombiner foregår på en vitamin K-afhængig måde og er et trin i den såkaldte koagulationskaskade.

Funktion & opgaver

Thrombin katalyserer det sidste trin i koagulationskaskaden. Denne kaskade beskytter kroppen mod større blodtab og lukker såret for at beskytte mod infektion. Koagulationskaskaden er den systematiske aktivering af de individuelle koagulationsfaktorer. Som en såkaldt serinprotease initierer thrombin omdannelsen af ​​fibrinogen til fibrin. For at gøre dette hydrolyserer thrombin en såkaldt arginylglycinbinding i a- og ß-kæderne i fibrinogenerne og opdeler fire polypeptider.

Molekylvægten på 340.000 for fibrinogener reduceres til ca. 270.000 Dalton for fibrin. Polymerisation finder sted gennem fibrinet. I processen dannes ikke-kovalente bindinger. På grund af koagulationsfaktoren XIII dannes de kovalente peptidbindinger endelig ud fra disse bindinger, og koaguleringen er fuldstændig. For at sige det enkelt, opdeler thrombinet hver peptidrest fra fibrinogen. Konverteringen finder sted proteolytisk, dvs. gennem nedbrydning af proteiner. Under denne proces dannes fibrintråde fra fibrinogen.

Blodet ændrer sin konsistens på denne måde. I stedet for at være i flydende form præsenterer trådene det i form af gelé, som til sidst behandles med koagulationsfaktor XIII til et netværk af fibriner. Fibrinogener omtales også som koagulationsfaktor I på grund af deres relevans i koagulationskaskaden. I dette system fungerer thrombin som dets katalysator og påtager sig så at sige koagulationsfunktioner bag kulisserne ved at hjælpe med at ændre blodkonsistensen i tilfælde af en skade.

Du kan finde din medicin her

sygdomme

En af de vigtigste sygdomme med involvering af thrombin er den såkaldte protrombinmutation eller faktor II-mutation. Mennesker med disse blødningsforstyrrelser har en øget risiko for at udvikle en blodprop. Sammenlignet med sunde menneskers blod koaguleres deres blod hurtigere. Årsagen hertil er en ændring i den genetiske information af protrombinen. Denne genetiske abnormitet er en punktmutation i protrombingenet.

På grund af den forkerte genetiske information er der betydeligt større mængder protrombiner i patientens blod. Som et resultat har blodet en tendens til at koagulere. Som et resultat har tromboser en tendens til at sætte sig ind, eller, hvis thrombusen spredes, endda embolismer. Hjerteanfald og slagtilfælde eller nyreanfald kan være resultatet. I kombination med risikofaktorer som rygning eller indtagelse af p-piller er vaskulære okklusioner og hjerteanfald endnu mere almindelige for dem, der er påvirket af protrombinmutationen. Mutationen påvirker omkring to ud af 100 mennesker i Tyskland og kan påvises ved genetisk analyse.

Behandling med antithrombin kan reducere risikoen for alvorlige konsekvenser markant. En mangel på protrombin i blodet kan også være medfødt. Med en sådan mangel lider de berørte af en tendens til at blø. Ud over arvelige koagulationsforstyrrelser kan der også være en erhvervet blødningstendens, for eksempel hvis leveren er beskadiget. Selv med mangelsymptomer forstyrres koagulationen undertiden. Trombin produceres ved indtagelse af vitamin K, så en mangel i dette vitamin kan især manifestere sig i en utilstrækkelighed i koagulationskaskaden.