repaglinid

repaglinid er en aktiv ingrediens, der bruges i type 2 diabetes mellitus, når diæter, vægttab og fysisk træning ikke tilstrækkeligt sænker blodsukkeret. Ved at hæmme kaliumkanalerne i beta-cellerne i bugspytkirtlen fører midlet til frigivelse af insulin. Hvis doseringen og anvendelsesbetingelserne overholdes, tolereres repaglinid godt.

Hvad er repaglinid?

Det orale anti-diabetiske middel repaglinid øger insulinudskillelsen fra den endokrine bugspytkirtel. Det binder specifikt til kaliumkanaler og får dermed insulin til at blive frigivet.

Repaglinid hører til glinidgruppen af ​​aktive ingredienser og er et benzoesyrederivat. Det fungerer kun i nærvær af glukose og har en kort varighed af handling.

Farmakologisk virkning på kroppen og organerne

Lægemiddelrepaglinid absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen efter oral indtagelse. Den maksimale plasmakoncentration nås efter en time og falder hurtigt igen. Efter 4-6 timer elimineres lægemidlet fuldstændigt.

Den farmakologiske virkning af repaglinid består i hæmning af den ATP-afhængige kaliumkanal i beta-cellerne i bugspytkirtlen. Kaliumkanalen er et stort kompleks af forskellige bindingssteder for kroppens egne molekyler. Tilstødende membranproteiner, sulfonylurea-receptorer, regulerer åbningen af ​​kanalen. Endogene molekyler, men også lægemidler, såsom repaglinid, interagerer med disse specifikke receptorer. Jo højere affinitet for receptorerne er, desto mere potent er lægemidlet. Inhiberingen af ​​kaliumkanalen fører til en depolarisering af beta-cellerne med efterfølgende åbning af calciumkanalerne. Den øgede calciumtilstrømning ind i beta-cellerne inducerer derefter frigivelsen af ​​insulin.

Repaglinid virker hurtigt og kun mod postprandialt blodsukker. Især betragtes effektiv nedsættelse af postprandialt blodsukker i øjeblikket som vigtigt til reduktion af langvarige kardiovaskulære begivenheder. Derudover er der færre hypoglykæmier, fordi på den ene side virkningsvarigheden er kort, og på den anden side hæmmer glinider kun kaliumkanalen i nærvær af sukker. Som et resultat er effekten af ​​repaglinid svækket med faldende blodsukker, og den basale insulinsekretion påvirkes ikke.

Lægemidlet nedbrydes hovedsageligt af leversystemet via cytochrome P-450-enzymerne CYP2C8 og CYP3A4. CYP28C spiller en mere vigtig rolle her. Dermed kan stofskiftets metabolisme ændres følsomt, hvis de to enzymer enten hæmmes eller forøges af andre lægemidler. Især kan hæmning af enzymer føre til øgede niveauer af repaglinid i blodet, hvilket potentielt kan forårsage hypoglykæmi. 90% af lægemidlet udskilles i galden og kun ca. 8% gennem nyrerne.

Medicinsk anvendelse og anvendelse til behandling og forebyggelse

Repaglinid bruges i type 2 diabetes mellitus, når normalisering af blodsukkeret ikke kan opnås gennem diæt, fysisk træning og vægttab. Det kan gives som monoterapi, men det kan også kombineres med visse andre antidiabetika. På grund af den hurtige virkning af repaglinid anbefales det at tage det før hovedmåltider, ideelt 15 minutter forudgående.

Startdosis er 0,5 mg og kan om nødvendigt øges til en maksimal enkeltdosis på 4 mg med intervaller på 1-2 uger. Når der skiftes fra et andet antidiabetisk middel til repaglinid, er startdosis 1 mg. Den maksimale dosis pr. Dag er 16 mg. Lægemidlet kan også bruges i tilfælde af nyreinsufficiens, da repaglinid næppe elimineres nyret. Afhængigt af tilfældeskonstellationen skal en dosisreduktion dog overvejes.

Blodsukkerniveauet og glyceret hæmoglobin (HbA1c) bør kontrolleres regelmæssigt af en læge for at sikre tilstrækkelig behandling. Derudover kan effekten af ​​repaglinid falde i løbet af behandlingen. Denne såkaldte sekundære fiasko kan opstå på grund af udviklingen af ​​diabetes mellitus eller et reduceret respons på lægemidlet.

Risici og bivirkninger

Der er nogle kontraindikationer for brugen af ​​repaglinid. Så det må ikke bruges sammen med en type 1-diabetiker. Brug er også kontraindiceret i tilfælde af leverdysfunktion eller en afsporing af glukosemetabolisme i betydningen ketoacidose. Ligeledes er brugen hos mennesker under 18 år og hos voksne over 75 år ikke undersøgt tilstrækkeligt, hvorfor administration af repaglinid ikke anbefales i disse patientgrupper.

Repaglinid bør ikke bruges under graviditet eller amning. Risikoen for overdosering med efterfølgende hypoglykæmi er lav, hvis doseringen overholdes, og der tages tilstrækkelig måltider. I princippet er hypoglykæmi imidlertid mulig med repaglinid som med andre antidiabetika. Imidlertid reducerer repaglinids korte halveringstid risikoen. Hvis der opstår hypoglykæmiske reaktioner, er de normalt milde.

I meget sjældne tilfælde er yderligere bivirkninger allergiske reaktioner, leverdysfunktion og øjensvigt. Klager i fordøjelseskanalen såsom diarré eller mavesmerter er mere almindelige.

Der er en række medikamenter, der interagerer med repaglinid, således at repaglinids hypoglykæmiske potentiale øges. Disse inkluderer især gemfibrozil, klarithromycin, itraconazol, ketoconazol, trimethoprim, ciclosporin, clopidogrel, andre antidiabetika, monoaminoxidaseinhibitorer, ACE-hæmmere, salicylater, NSAID'er, alkohol og anabolske steroider. Især anbefales en kombination med gemfibrozil ikke, fordi kliniske studier har vist, at dette lægemiddel signifikant øger halveringstiden for repaglinid og dets styrke. Hypoglykæmi kunne således udløses hyppigere. På den anden side er der medikamenter, såsom rifampicin, der reducerer effekten af ​​repaglinid og dermed gør det nødvendigt at øge dosis.

Anden fysisk stress, såsom infektion, traumer og feber, kan også øge blodsukkerniveauet, hvilket kan gøre det nødvendigt at justere dosis.