Primidon er et antikonvulsivt middel fra den farmakologisk aktive gruppe af antispasmodiske lægemidler. Det bruges til langtidsbehandling af forskellige former for epilepsi.
Hvad er primidon?
Primidon har en antikonvulsiv effekt hos patienter med epilepsi. Det tildeles den aktive ingrediensgruppe af antiepileptika. Den kemiske klassificering finder sted i gruppen af barbiturater.
Det er et prodrug, en forløber for det medicinsk aktive stof. Den menneskelige organisme omdanner primidon til den kraftige fenobarbital (deoxyphenobarbital), som opløser epilepsispasmer. Det er et nedbrydningsstof (metabolit). Dette lægemiddel administreres af læger i særlige former for epilepsi.
Farmakologisk virkning
Den medicinske mekanisme er endnu ikke blevet undersøgt fuldt ud. Imidlertid antager medicinske fagfolk, at primidon påvirker membranen (cellevæggen) i nervecellerne og således har en antisponering.
Primidon er kendt fra langtidsbehandling af forskellige former for epilepsi. Disse specielle former inkluderer grand mal epilepsi, petit mal epilepsi, status epilepticus og myokloniske anfald. Hos børn med petit mal-epilepsi har Primidon en forebyggende virkning med hensyn til udviklingen af grand mal-epilepsi. Disse sygdomme forekommer som tidsmæssige lobbeslag samt primært generaliserede anfald, der påvirker hele hjernen (epilepsi i store mænd).
Sekundære generaliserede anfald, der påvirker de enkelte områder i hjernen (petit mal-epilepsi), danner en anden gruppe. Gran mal-anfald kaldes også tonisk-kloniske anfald. Den toniske fase varer ca. 10 til 30 sekunder og er kendetegnet ved muskelspænding og kramper. I den kloniske fase forekommer muskeltremationer og uregelmæssige kramper med stor intensitet. Denne fase kan vare overalt fra tredive sekunder til tre minutter. Symptomerne inkluderer et kort, intens skrig lige før krampeanfald, spyt, trækninger, befugtning, vridning af øjnene, pludselig afslutning af kramper, bevidstløshed og derefter øget følelse af træthed.
Da det ikke er muligt at forudsige forekomsten af anfald nøjagtigt, forbliver kun forebyggende eller beroligende behandling med egnede lægemidler som primidon. Dette lægemiddel er det andet valg til præparation af anæstesi og behandling af essentiel tremor, når det har vist sig, at førstevalgsmidlet er ineffektivt.
Medicinsk anvendelse og anvendelse
Efter at stoffet er blevet absorberet af organismen, metaboliseres det øjeblikkeligt eller omdannes til phenobarbital. En anden aktiv ingrediens, der udvikler sig gennem denne proces, er phenylethylmalonamid, som dog er af ringe betydning.
Primidon arbejder sammen med nedbrydningsproduktet fenobarbital ved det centrale skiftested for neurotransmitteren gamma-aminobutyric acid (GABA). Udover glutamat er det den vigtigste hæmmende neurotransmitter i centralnervesystemet. Det spiller en vigtig rolle i mange neuronale processer i CNS. Det har en modulerende virkning og fungerer som en modstander (antagonistisk) over for det exciterende (spændende) fungerende glutamat. Phenobarbital har en styrkende virkning på koncentrationen af messenger-stoffet gamma-aminobutyric acid og reducerer modtageligheden for anfald.
Risici og bivirkninger
Primidon har også bivirkninger og lægemiddelinteraktioner. Lægemidlet må ikke indgives i tilfælde af kendt overfølsomhed over for lægemidlet eller over for andre barbiturater. Centrale depressiva, såsom antidepressiva, sovepiller, opioide smertestillende midler og neuroleptika er kontraindikationer, da deres virkningsmåde forbedres med primidon.
Samtidig brug af calciumblokkeringsnimodepin til behandling af angina pectoris (tæt bryst), hypertension (højt blodtryk) og takykardi (hurtig hjerteslag) kan være dødelig. Dette lægemiddel gives ikke til patienter med tegn på akut alkoholintoksikation.
Der skal foretages en omhyggelig vurdering af risiko-fordele hos patienter med hjertearytmier, sygdomme i luftvejene, alvorlige sepsis og funktionelle lidelser i leveren og nyrerne. Årsagen til en mulig kontraindikation ligger i den betydelige forsinkelse i stoffets nedbrydning, hvis organismen på forhånd er beskadiget. I de fleste tilfælde bruger sundhedsfagfolk en reduceret dosis af primidon, mens patienten nøje overvåges.
Barbituratet må kun administreres i meget små doser under graviditet og amning, hvis behandlingen er absolut nødvendig. Almindelige bivirkninger er kvalme, opkast, hovedpine, svimmelhed, øget excitabilitet, hukommelses- og sprogforstyrrelser, koordination, nedsat opfattelse, fordøjelsesbesvær, kramper, rysten, døsighed og forsinket reaktionstid.
Hjertearytmier, pigmentlidelser, bloddannelsesforstyrrelser, anæmi, hudændringer, allergier, muskeltræthed og leverdysfunktion forekommer sjældent.
Langvarig behandling øger risikoen for at udvikle osteoporotiske sygdomme. Hos ældre og børn blev der ofte observeret øget excitabilitet, aggressivitet og stemningsfuldhed. Fordelingen af betablokkere, der bruges til behandling af hjertesygdomme og forhøjet blodtryk, accelereres, mens effekten er nedsat.
Primidon reducerer virkningen af hjerteglycosider såsom digitoxin og cytostatika, der bruges til behandling af tumorsygdomme. Virkningen af anti-epileptiske lægemidler, såsom diazepam, clonazepam, phenytoin, carbamazepin, reduceres.
Bivirkninger og toksicitet af methotrexat, der bruges til behandling af kræft, forværres. Regelmæssig kontrol af leverenzymværdier og blodtællinger er især angivet i den indledende fase. Patienter med tidligere sygdomme, der tager [kortison]] på samme tid, har en øget risiko for osteoporose.
Primidon kan påvirke måden, hvor antikonceptionsmidler fungerer, så der bør bruges yderligere prævention.
Eksperter mener, at det at tage stoffet øger risikoen for selvmord, så regelmæssig patientovervågning er vigtig. Som med de fleste medikamenter er der også muligheden for en tilvenningseffekt med primidon. For at undgå abstinenssymptomer må lægemidlet ikke stoppes pludselig, men skal reduceres gradvist. Med kold tilbagetrækning er hjerneanfald mulig.
På grund af den ugunstige bivirkningsprofil er Primidone et lægemiddel til anden valg. Det bruges kun, hvis der ikke findes alternative medikamenter med et mere gunstigt udseende, eller lægemidlerne ved førstevalg har vist sig at være ineffektive.
