phenytoin er et lægemiddel fra klassen af antikonvulsiva. Afhængig af anvendelsen tælles fenytoin også blandt antiarytmika.
Hvad er fenytoin?
Phenytoin er et lægemiddel, der hovedsageligt bruges til behandling af epilepsi. Stoffet bruges også til behandling af hjertearytmier.
Phenytoin blev først syntetiseret i 1908 af kemikeren og universitetsprofessoren Heinrich Biltz. For at gøre dette opvarmede Biltz benzil og urea. Efter en omlægning af benzinsyren blev phenytoin skabt. Phenytoin sælges i Europa under handelsnavne Phenhydan®, Zentropil® eller Epanutin®. Generiske lægemidler er også tilgængelige. Phenytoin er et hydantoinderivat. Hydantoiner er mættede heterocykliske forbindelser og er igen et derivat af imidazoler.
Biotilgængeligheden af fenytoin er god. Lægemidlet metaboliseres i leveren. Denne metabolisme er dosisafhængig, og lægemidlets halveringstid varierer derfor. Phenytoin udskilles hovedsageligt via nyrerne.
Farmakologisk virkning
Phenytoin blokerer natriumkanaler på kroppens celler. Blokering af kanalerne og en forsinket bedring efter excitation af cellerne forhindrer en hurtig tilstrømning af natriumioner. Handlingspotentialer udløses af tilstrømning af natrium ind i cellerne. På den ene side, hvis tilstrømningen af natrium forhindres, stiger handlingspotentialerne ikke så hurtigt. På den anden side er handlingspotentiale historier kortere.
Ud over den reducerede tilstrømning af natriumioner er der også en øget udstrømning af kaliumioner. Således øges stimulustærsklen. For at et handlingspotentiale kan udløses, skal en meget stærkere stimulus ramme målcellen. Membranpotentialet er således stabiliseret af phenytoin. I modsætning til mange andre antiarytmika påvirker AV-ledningen til hjertet imidlertid ikke fenytoin.
Medicinsk anvendelse og anvendelse
Phenytoin bruges hovedsageligt til behandling af epilepsi. Det er velegnet som en langtidsbehandling til enkle og komplekse partielle anfald. Fokale anfald starter i et specifikt område i hjernen og påvirker kun nogensinde den ene halvkugle. De kan udtrykke sig som muskeltrækninger, prikkende fornemmelser, følelser af varme, følelsesløshed, lysglimt foran øjnene eller svimmelhed. Patienter med komplekse partielle anfald mister ofte bevidstheden.
Phenytoin administreres også til primært generaliserede tonic-kloniske anfald. Disse epileptiske anfald er også kendt som grand mal anfald. I tilfælde af status epilepticus er fenytoin også godkendt til intravenøs administration. Status epilepticus henviser til langvarige epileptiske anfald. Anfaldene kan også vises i en hel række, hvor intervallet mellem de individuelle anfald er så kort, at de, der er berørt, ikke bliver bevidste. En status epilepticus kan, afhængigt af dens alvorlighed, forårsage alvorlige skader og i værste fald endda være dødelig. I tilfælde af generaliserede anfald af fraværstypen, de såkaldte petit mal-anfald, har fenytoin imidlertid ingen virkning.
I ekstraordinære tilfælde bruges fenytoin også til behandling af neurogene smerter. På grund af de bivirkninger, der kan opstå under behandling med phenytoin, bruges lægemidlet kun her, hvis andre terapeutiske foranstaltninger ikke virker.
Phenytoin bruges også til at behandle såkaldte ventrikulære takykardier (racerhjertet). Ventrikulære takykardier er hjertearytmier, der stammer fra ventriklerne. Ventrikulær takykardi er en nødsituation, der normalt opstår efter digitalis-beruselse. Digitalis glycosider bruges til behandling af hjertesygdomme. I en overdosis kan de føre til livstruende hjertearytmier.
Risici og bivirkninger
En typisk bivirkning af fenytoin er bradykardi. Bradykardi er en pulsslag på mindre end 60 slag pr. Minut. Denne langsommere hjerterytme kan være meget farlig, hvorfor fenytoin kun gives under nøje overvågning. Andre bivirkninger er nedsat koordination af bevægelser med rysten eller ganglidelser, nystagmus, svimmelhed og tandkødsudviklingen.
Anæmi observeres også hyppigere. Osteomalacia kan også forekomme. Ved osteomalacia blødgør knoglerne. Sygdommen ledsages af kedelig smerte og en øget risiko for brud. Patienter, der tager fenytoin, kan også udvikle et acne-formet udslæt. Hår, der går ud over det sædvanlige omfang, kan også forekomme i ellers hårløse områder. Hårvækst kan være lokal eller påvirke hele kroppen med undtagelse af håndflader og fodsåler.
Bivirkninger kan også vises på et mentalt niveau. Dette kan føre til nedsat opfattelse og nedsat hukommelse. Disse intellektuelle lidelser er ofte ledsaget af træthed og hovedpine.
Fenytoin interagerer ofte med andre stoffer. Det effektive niveau øges med antihistaminer, antibiotika, benzodiazepiner, antidepressiva, visse bedøvelsesmidler, antiinflammatoriske lægemidler og protonpumpehæmmere.
Virkningerne af fenytoin reduceres med alkohol, carbamazepin, primidon og phenobarbital. Orale antikoagulantia, orale prævention, tricykliske antidepressiva, verapamil og kortikosteroider er mindre effektive, når de kombineres med fenytoin.
Kontraindikationer til indtagelse af fenytoin er leversygdom, graviditet, knoglemarvssygdom, hjertesvigt, AV-blokering af højere klasse af hjertet og syg sinus syndrom.
.jpg)
