Lovastatin er et lægemiddel, der bruges til behandling af højt kolesteroltal, hjerteanfald, akut koronarsyndrom og ustabil angina pectoris. I den menneskelige krop fungerer det primært på dannelse af kolesterol og leveren, hvilket stimulerer optagelsen af mere kolesterol fra blodet.
Hvad er lovastatin?
Lovastatin er et statinlægemiddel. Som det er typisk for denne type medicin, bruges det til behandling af høje kolesterolniveauer (hypercholesterolæmi), men også efter et hjerteanfald, ved akut koronarsyndrom og ved ustabil angina pectoris.
Kolesterol er et blod fedt, der har en dårlig rap for sin rolle i at forårsage hjertesygdomme. Imidlertid har den menneskelige organisme brug for det i normale mængder for at producere forskellige hormoner, D-vitamin, galdesyre og cellemembraner. Kolesterol er en af lipoproteiner med lav densitet (LDL).
I 1987 kom Lovastatin på markedet som det første statin, der sænker blod lipidniveauer. Molekylformlen for den faktisk farveløse aktive ingrediens er C24H36O5; Industrien fremstiller lægemidlet ved hjælp af svampene Aspergillus terreus og Monascus ruber, hvorved mikroorganismerne fermenterer udgangsmaterialerne i flere procestrin.
Farmakologisk virkning
Lovastatins virkningsmekanisme er ved at blokere enzymet HMG-CoA-reduktase, som den menneskelige krop har brug for at fremstille kolesterol. På samme tid stimulerer stoffet leveren til at absorbere og nedbryde mere kolesterol. LDL-receptorer i leveren reagerer på blodlipider som kolesterol: LDL-receptoren binder sig til molekylet og optager den i en fordybning i cellemembranen kendt som en fjedervældel. Det besatte hulrum lukkes derefter og bliver på denne måde en vesikel i membranen. Det fangede kolesterol fjernes således fra blodbanen.
Lovastatin hæmmer også dannelsen af nyt kolesterol. Ved normal kolesterolregulering gør enzymet HMG-COA-reduktase anvendelse af coenzymet nicotinamidadeninucleotidphosphat (NADPH), der optager de spaltede rester af underlaget under den biokemiske reaktion.
I kroppen af en sund person regulerer kolesterolniveauet sig selv gennem skjoldbruskkirtelhormoner, insulin og glukagon såvel som gennem den tilgængelige mængde HMG-CoA-reduktase: så længe der er tilstrækkeligt kolesterol, binder det sig til specielt protein. Hvis kolesterolniveauet falder, forbliver imidlertid flere og flere af disse bindende proteiner ubesatte, og de aktiverede proteiner producerer transkriptionsfaktorer, som igen stimulerer syntesen af HMG-CoA-reduktase.
Det stigende antal enzymer fører følgelig til forøget kolesteroldannelse, medens omvendt et stigende kolesterolniveau resulterer i automatisk hæmning af syntesen. Lovastatin griber ind i denne proces ved at hæmme HMG-CoA-reduktase og dermed reducere dannelsen af nyt kolesterol.
Medicinsk anvendelse og anvendelse
Lovastatin bruges blandt andet til behandling af høje niveauer af kolesterol i blodet. Denne hypercholesterolæmi afspejles i en laboratorietest af blodet i forhøjede LDL-værdier. I en sund person uden risikofaktorer bør værdien ikke overstige 160 mg / dl; for patienter med koronar arteriesygdom eller arteriosklerose er referenceværdien under 100 mg / dl. Højt kolesteroltal er også en generel risikofaktor for disse to sygdomme.
Aterosklerose er kendetegnet ved aflejringer i blodkarene, der kan hindre blodgennemstrømningen og består af fedt, tromber, calcium eller bindevæv. Disse kan forårsage yderligere komplikationer og blandt andet bidrage til udviklingen af et hjerteanfald, til behandling af hvilket lægemidlet lovastatin også er indikeret. I tilfælde af et hjerteanfald eller hjerteinfarkt afbrydes blodforsyningen til hjertet.
Overlevende får ofte en række medicin efter et hjerteanfald for at mindske risikoen for en anden hændelse. I dette tilfælde kommer lovastatin i betragtning sammen med andre statiner, betablokkere, ACE-hæmmere og andre lægemidler og i denne rolle påtager sig både en forebyggende og en forebyggende rolle.
En mindre specifik kardiologisk sygdom er det akutte koronarsyndrom, hvor forskellige hjerterelaterede klager forekommer. Syndromet bruges af læger som en "arbejdsdiagnose", indtil de kan identificere den faktiske sygdom. En af de mulige årsager til akut koronarsyndrom er ustabil angina pectoris, hvilket skyldes en kombination af arteriosklerose og koronar hjertesygdom. Det kan gå foran et hjerteanfald og kan også behandles med lovastatin.
Risici og bivirkninger
Lovastatin er kontraindiceret i tilfælde af myopati, galleobstruktion (kolestase) eller en øget koncentration af leverenzymer. De mest almindelige bivirkninger af medicinen inkluderer hovedpine, forhøjet leverfunktionstest, fordøjelsesbesvær og myopatier. I dette tilfælde er sidstnævnte blandt de toksiske myopatier, da de skyldes et lægemiddel og fører til den typiske muskelsvaghed i det forskellige kliniske billede. Samlet set forekommer muskel ubehag hos 0,025% af patienterne, der tager lovastatin.
I ekstreme tilfælde kan muskelfibrene nedbrydes (rabdomyolyse), hvilket fører til adskillige andre symptomer: muskelsvaghed og smerter, ødemer i muskelvævet, feber, diarré og opkast er symptomer på rabdomyolyse.
Endvidere kan urinsyreniveauet i blodet stige (hyperuricæmi), kroppen kan udskille større mængder af muskelpigmentet myoglobin (myoglobinuria), og elektrolytforstyrrelser og forbrugskoagulopati er mulige i forbindelse med rabdomyolyse.
Risikoen for, at en patient udvikler nedbrydning af muskelfibre som en bivirkning af lovastatin øges, når lovastatin kombineres med fibrater: for eksempel forårsager samtidig indtagelse af gemfibrozil og lovastatin den alvorlige bivirkning i 1-5% af tilfældene. Derudover kan forskellige antibiotika og antifungale lægemidler fremme bivirkninger af lovastatin. Mad som grapefrugtjuice kan også forårsage denne effekt.
