Det Kostmann syndrom er en kogenital og alvorlig neutropeni, der er kendetegnet ved fraværet af neutrofile granulocytter. Uden disse komponenter i immunsystemet er patienter med syndromet langt mere modtagelige for infektion end gennemsnittet. Langvarig administration af G-CSF er en mulig terapeutisk foranstaltning.
Hvad er Kostmann syndrom?
© didesign - stock.adobe.com
En undergruppe af hvide blodlegemer er kendt som neutrofiler. Disse leukocytter er en del af det uspecifikke og medfødte immunsystem og er involveret i både fagocytose og eksocytose af granuler. De neutrofile granulocytter optager derfor større, ekstracellulære partikler og eliminerer dem.
De udleder også fremmedstoffer og forurenende stoffer og påtager sig således vigtige opgaver i det immunologiske forsvar mod patogener. Det Kostmann syndrom er et kompleks af symptomer forårsaget af mangel på neutrofile granulocytter. Sygdommen findes fra fødslen og har en genetisk årsag. Syndromet blev først beskrevet af den svenske læge Kostmann i det 20. århundrede.
Tilfældet med den første beskrivelse svarede til en familie, inden for hvilken seks børn var påvirket af sygdommen. På det tidspunkt kaldte Kostmann syndromet infantil genetisk agranulocytose. Udtrykket Kostmann syndrom blev først brugt senere til ære for den person, der først beskrev det. Kostmann-syndromet er en af neutropenierne.
Reduktioner i neutrofile granulocytter opsummeres som sådan. Inden for neutropenien er Kostmanns syndrom en alvorlig og medfødt form, der er forbundet med et reduceret forsvar mod infektioner.
årsager
Som kogenital neutropeni har Kostmann syndrom en genetisk arvelig basis. Der er mindre end et tilfælde for hver 300.000 nyfødte. Symptomkomplekset kaldes derfor ekstremt sjældent. Imidlertid var Kostmann selv i stand til at sammenfatte faktorer i de undersøgte sager, der taler på arvelig basis.
Den mest afgørende faktor i denne sammenhæng er det faktum, at familien, der blev undersøgt af Kostmann, havde seks børn med symptomkomplekset. Senere tilfælde af syndromet har også vist, at arven af sygdommen ofte fører til flere tilfælde i den samme familie. Kun få tilfælde var isolerede sporadiske sygdomme. Den tyske børnelæge Klein identificerede årsagsgenet for Kostmann syndrom længe efter Kostmanns første beskrivelse.
Dette gen er HAX 1, der påvirkes af en mutation hos patienter med syndromet og således forstyrrer den definerede proces inden i celler. Det identificerede gen regulerer apoptose og dermed programmeret celledød. Af denne grund skaber mutationen af genet en alvorlig begrænsning i forbindelse med myelopoiesis og dermed modningen af hvide blodlegemer.
Symptomer, lidelser og tegn
Patienter med Kostmanns syndrom lider af infektioner langt oftere end gennemsnittet på grund af manglen på neutrofiler. På grund af denne immundefekt kan Kostmanns syndrom i de fleste tilfælde genkendes kort efter fødslen.
Få dage efter fødslen spredes infektioner med bakterielle patogener ofte hurtigt og er især alvorlige. I de fleste tilfælde dannes også abscesser. Efter toårsalderen udvikles ofte ledsagende symptomer som erosiv gingivitis eller aggressiv parodontitis i patientens mundhule. Feber er en almindelig bivirkning af disse processer.
Nogle af de berørte lider også af osteoporose. I hvilket omfang der er en forbindelse mellem de to sygdomme er endnu ikke blevet afklaret endeligt. Patientens svaghed i immunsystemet kan også forekomme som generel svaghed og udmattelse, som kun krones af den nævnte følsomhed over for infektioner.
Diagnose & sygdomsforløb
Diagnosen af Kostmann syndrom stilles ved hjælp af laboratorieundersøgelser. Ved laboratoriediagnostik manifesterer Kostmann syndrom sig som alvorlig neutropeni. For at bekræfte mistanken om syndromet kan der udføres en molekylær genetisk undersøgelse, der giver bevis for mutationen i HAX 1-genet og således bekræfter den mistænkte diagnose.
For patienter med Kostmann-syndrom er en gunstig diagnose nu gyldig. Dette forhold har imidlertid kun været gyldigt siden opdagelsen af antibiotikabehandling. Før dette gennembrud var syndromet forbundet med en ugunstig prognose og for det meste dødeligt resultat.
Komplikationer
På grund af Kostmanns syndrom lider de ramte normalt af et stærkt svækket immunsystem. Infektioner og betændelser forekommer hyppigere, så livskvaliteten for de berørte reduceres markant. Patientens sårheling er også begrænset og forsinket af Kostmann syndrom. Det er ikke ualmindeligt, at syndromet udvikler abscesser.
De, der er berørt, lider ofte af feber og er derfor begrænset i deres hverdag. Specielt hos børn kan Kostmann syndrom føre til begrænsninger i udviklingen og signifikant forsinke det. Oftest er der også en generel svaghed og en markant reduceret modstandsdygtighed. De berørte forekommer ofte trætte og udmattede og deltager ikke længere aktivt i hverdagen.
Behandling af Kostmanns syndrom finder sted ved hjælp af antibiotika og andre lægemidler. Der er ingen særlige komplikationer eller klager. Imidlertid har folk også brug for en knoglemarvstransplantation til behandling for at være fuldstændig afsluttet. Patientens levealder forbliver uændret med vellykket behandling. Ikke sjældent lider forældrene til de berørte også psykologiske klager eller depression og har også brug for psykologisk støtte.
Hvornår skal du gå til lægen?
Kostmann-syndromet kan endnu ikke behandles kausalt. Ikke desto mindre skal sygdommen afklares og behandles på et tidligt tidspunkt for at undgå sene virkninger. Forældre, der bemærker abscesser, tilbagevendende feber og andre tegn på Kostmanns syndrom i deres barn, bedes bedst at kontakte læge. Hvis der er yderligere symptomer, såsom tandkødsbetændelse eller parodontitis, er det også nødvendigt med lægehjælp. Hvis der er tegn på osteoporose, skal en specialist konsulteres. Da sygdommen er en enorm byrde for børnene, er fysioterapeutisk behandling altid nødvendig.
Familielægen kan henvise forældrene til en specialist og om nødvendigt også indkalde en psykolog. Dette er især nødvendigt i tilfælde af alvorlige sygdomme, da disse også kræver meget styrke fra de pårørende. Hvis barnet mister bevidstheden eller bliver alvorligt inficeret, skal der ringes til en ambulance. Det samme gælder fald som følge af svaghed. Kostmann-syndromet kræver altid øjeblikkelig afklaring og behandling af lægen. Enhver depression og personlighedsændring skal behandles af en terapeut.
Behandling og terapi
En kausal behandling af Kostmann syndrom er endnu ikke tilgængelig. Imidlertid er kausale terapeutiske tilgange til genetiske mutationer nu genstand for medicinsk forskning. På denne måde kan der findes muligheder for genterapibehandling i fremtiden. Indtil videre er syndromet hovedsageligt behandlet symptomatisk. Ved akutte infektioner finder antibiotisk behandling sted for at sætte patogenet i drift.
Behandling med G-CSF er en mulighed som langtidsbehandling for patienter med Kostmanns syndrom. Dette er en granulocytkolonistimulerende faktor. Dette peptidhormon er en af cytokinerne og produceres af forskellige væv i den menneskelige krop. Frem for alt har G-CSF en stimulerende virkning på dannelsen af granulocytter, der finder sted i knoglemarven.
På lang sigt kan en knoglemarvstransplantation betragtes som en terapeutisk mulighed for dem, der er berørt af Kostmann syndrom. Denne transplantation finder sted enten ved at opnå stamceller fra knoglemarvsdonation, ved perifert blodstamcelledonation eller ved at donere navlestrengsblod. Knoglemarvstransplantationer hos immunkompromitterede patienter medfører imidlertid en høj risiko for infektion, for eksempel til infektion med cytomegalovirus, pneumokokker eller gastrointestinale infektioner.
Derudover kan afstødningsreaktioner forekomme. Af disse grunde skal lægen nøje veje risiciene og fordelene ved transplantationen i hvert enkelt tilfælde. Hvis for eksempel patientens situation er stabil på grund af langtidsbehandling med G-CSF, opvejer risikoen for transplantationen de fordele, som patienten vil have af den.
Du kan finde din medicin her
➔ Lægemidler til at styrke forsvaret og immunforsvaretOutlook og prognose
Kostmann-syndromet er en genetisk sygdom. Da læger og medicinske fagfolk ikke har tilladelse til at ændre human genetik på grund af lovmæssige krav, udsættes de for et begrænset indsatsområde inden for levering af sundhedspleje til den pågældende. Patienter skal søge medicinsk behandling for livet, hvis de ønsker at ændre deres helbredstilstand.
Hvis de givne lægemidler ophører i løbet af livet og uden at konsultere en læge, eller hvis deres dosis ændres, kan en øjeblikkelig forværring af det generelle velvære og en stigning i symptomer forventes. I samarbejde med den behandlende læge kan det svækkede immunsystem stabiliseres. Selvom heling ikke forekommer, kan forskellige lidelser minimeres.
Opfølgningssymptomer behandles symptomatisk i løbet af levetiden. Disse kan føre til komplikationer. Derudover er administration af medicin forbundet med bivirkninger og risici. Hvis lægen og patienten beslutter sig for en knoglemarvstransplantation baseret på den generelle situation, forbedres udsigterne til senere sundhedsudvikling. Ikke desto mindre er proceduren vanskelig og forbundet med adskillige komplikationer. Ud over afstødningsreaktioner af organismen og en længere ventetid for en passende donor kan der være yderligere markante forringelser af livskvaliteten og trivsel.
forebyggelse
Da Kostmanns syndrom er en kogenital sygdom, og den faktiske årsag til årsagsmutationen i HAX 1 endnu ikke er afklaret, kan symptomkomplekset ikke forhindres.
Efterbehandling
Som regel viser opfølgningsmuligheder for Kostmann syndrom at være relativt vanskelige, fordi det er en genetisk sygdom, der ikke kan heles fuldstændigt. Imidlertid bør en læge konsulteres meget tidligt, så der ikke er yderligere komplikationer eller klager, da denne sygdom normalt ikke kan helbrede sig selv.
I tilfælde af et ønske om at få børn, skal den pågældende foretages en genetisk undersøgelse og rådgivning, så selve syndromet ikke kan gentage sig i efterkommere. I mange tilfælde er de, der er berørt af Kostmanns syndrom, afhængige af at tage antibiotika. Lægens instruktioner skal altid følges, hvorved også den korrekte dosis og regelmæssigt indtag skal sikres.
Regelmæssig kontrol og undersøgelse af en læge er også vigtig for at identificere yderligere skader på de indre organer på et tidligt tidspunkt. De berørte skal beskytte sig særligt godt mod infektioner og andre klager med Kostmann syndrom. I nogle tilfælde reduceres forventet levetid for personen med denne sygdom trods behandling.
Du kan gøre det selv
I de fleste tilfælde er de, der er berørt af Kostmanns syndrom, afhængige af livslang terapi, så selvhjælp normalt ikke er nødvendigt.
Symptomerne på det svækkede immunsystem kan begrænses relativt godt af medicinen, så sygdomme og infektioner er mindre almindelige. Imidlertid kan disse klager også undgås ved enkle hygiejneforanstaltninger. Brug af varmt tøj om vinteren kan også forhindre almindelige sygdomme. Da de berørte ofte lider af træthed eller generel svaghed, har børn især brug for meget sengeleje og er nødt til at passe på deres kroppe. På denne måde kan sygdomme og komplikationer undgås, især i barndommen.
Drøftelser med andre, der lider af syndromet, kan også hjælpe mod psykologiske klager eller depression. Hos unge eller børn kan sygdommen føre til mobning eller drilleri, så terapi også kan udføres. Som regel kan symptomerne dog begrænses meget godt ved hjælp af medicin, så patientens forventede levetid ikke falder. Desværre kan ikke Kostmann-syndrom forhindres.
