fibrinolyse

Det fibrinolyse er kendetegnet ved opløsningen af ​​fibrin af enzymet plasmin. Det er underlagt komplicerede reguleringsmekanismer i organismen og er i balance med hæmostase (blodkoagulation). En forstyrrelse af denne balance kan føre til alvorlig blødning eller trombose samt emboli.

Hvad er fibrinolyse?

Udtrykket fibrinolyse henviser til den enzymatiske nedbrydning af fibrin. Fibrin er et protein, der er uopløseligt i vand og spiller en vigtig rolle i blodkoagulation. Det repræsenterer et tværbundet system, der består af adskillige polypeptidkæder.Tværforbindelserne mellem de individuelle polypeptidkæder dannes via kovalente peptidbindinger.

Som hovedbestanddel af blodpropper (trombose) er fibrin ansvarlig for deres stabilitet. Under fibrinolyse brydes netværkets tværforbindelser op, hvilket resulterer i vandopløselige fragmenter. Disse fragmenter transporteres derefter væk via blodstrømmen.

I tilfælde af kvæstelser forekommer hæmostase (blodkoagulation) altid først, så blødningen stoppes. Imidlertid aktiverer hæmostase også straks fibrinolyse. Når processen med sårheling er afsluttet, skifter balancen til fordel for fibrinolyse.

Funktion & opgave

Funktionen af ​​fibrinolyse er at begrænse processen med blodkoagulation ved skader. Ellers ville hæmostase fortsætte, indtil det sårede blodkar blev blokeret. Resultatet ville være en trombose, der let kunne føre til en dødelig emboli.

Sårhelingsprocessen finder sted inden for rammerne af en nøjagtigt koordineret balance mellem trombedannelse og thrombusnedbrydning. Fibrinolyse kan aktiveres eller inhiberes. Samtidig kan aktiveringen af ​​fibrinolyse imidlertid også inhiberes.

Hemostase kontrolleres også ved aktivering og inhibering af processer. Denne komplicerede balance sikrer en uforstyrret sårhelingsproces.

Både endogene og fremmede enzymer kan bruges til at aktivere fibrinolyse. Kroppens egne aktivatorer af fibrinolyse inkluderer den vævsspecifikke plasminogenaktivator (tPA) og urokinase (uPA).

Udenlandske aktivatorenzymer produceres af stafylokokker og streptokokker. Den vævsspecifikke plasminoactivator kommer fra endotelcellerne i karvæggen. Dens frigivelse initieres noget forsinket ved aktivering af det plasmatiske koagulationssystem via en kompliceret reguleringsmekanisme.

Den vævsspecifikke plasminaktivator er en serinprotease, der kontrollerer omdannelsen af ​​plasminogen til plasmin. Plasmin er til gengæld det egentlige fibrinnedbrydende enzym. Den anden endogene fibrinolyseaktivator urokinase (uPA) omdanner også plasminogen til plasmin. Urokinase blev først opdaget i human urin. Fibrinolyseaktivatorerne stafylokinase og streptokinase produceres af de tilsvarende bakteriestammer og omdanner også plasminogen til plasmin. Den hæmolytiske virkning her fører til yderligere spredning af infektionen.

Imidlertid bruges alle fire enzymer også som aktive ingredienser i medikamenter til behandling af trombose. Den dannede plasmin har til opgave at nedbryde fibrin. Tromben opløses derefter. For at begrænse fibrinolyse dannes imidlertid både hæmmere af fibrinolyseaktivering og direkte plasmininhibitorer i organismen.

Til dato er fire forskellige hæmmere af fibrinolyse-aktivatorer blevet opdaget. De hører alle til Serpine-familien og omtales som PAI-1 til PAI-4 (plasminogenaktivatorinhibitor). Disse hæmmere opbevares på blodpladerne. Når blodpladerne aktiveres, frigøres de og hæmmer på sin side fibrinolyseaktivatorerne.

Plasmin kan også hæmmes direkte. Dette gøres hovedsageligt af enzymet alpha-2-antiplasmin. Under blodkoagulation er dette enzym tværbundet med fibrinpolymererne, så tromben stabiliseres mod fibrinolyse. En anden plasmininhibitor er makroglobulin.

Der er også kunstige plasmininhibitorer. Disse aktive ingredienser inkluderer epsilon-aminocarboxylsyrer og epsilon-amin-caproinsyrer. Derudover er para-aminomethylbenzoesyre (PAMBA) og tranexaminsyre hver også en kunstig plasmininhibitor. Nogle af disse aktive ingredienser bruges som antifibrinolytiske midler i tilfælde af forøget fibrinolyse.

Sygdomme og lidelser

Som nævnt er hæmostase og fibrinolyse i balance. Finkoordinerede processer regulerer aktivering og inhibering af trombedannelse og thrombusnedbrydning. Enhver forstyrrelse af denne balance kan føre til alvorlig sygdom.

For eksempel, hvis der er forøget blodkoagulation uden tilstrækkelig fibrinolyse, kan der udvikles trombose. Frakoblede blodpropper kan migrere til lungerne, hjernen eller hjertet og udløse embolismer, slagtilfælde eller infarkt der.

Årsagerne til en øget tendens til trombose er forskellige. Ud over øget blodkoagulation på grund af underliggende sygdomme og genetiske prædispositioner er ofte sygdomme i fibrinolyse ansvarlige. Det viste sig, at forstyrret fibrinolyse er årsagen til en trombose eller emboli med en andel på 20 procent.

Plasminogenmangel, tPA-mangel, lav aktivitet af tPA og protein C-mangel diskuteres for den lavere aktivitet af fibrinolyse (hypofibrinolyse). Protein-C inaktiverer koagulationsfaktorerne Va og VIIIa ved at nedbryde dem og derved inducere opløsningen af ​​thrombi.

Hypofibrinolyse behandles ofte ved indgivelse af plasminogen-aktivatorer til lægemidler. Ud over hypofibrinolyse er der også det kliniske billede af hyperfibrinolyse. Her er der en øget nedbrydning af fibrin.

Resultatet er en øget tendens til blødning. Under hyperfibrinolyse findes der ofte en forøget spontan dannelse af plasminogen. Effekten forstærkes af fibrinnedbrydningsprodukterne, fordi de også hæmmer tværbindingen af ​​fibrinmolekylerne.

En anden årsag til den forøgede fibrinolyse kan også være inhiberingen af ​​alpha-2-antiplasmin, det enzym, der deaktiverer det fibrin-nedbrydende plasmin. Hvis deaktiveringen udelades, stoppes nedbrydningen af ​​fibrin ikke længere. Hyperfibrinolyse behandles normalt ved administration af kunstige plasmininhibitorer.