etofibrat Ligesom clofibrat er det et derivat af clofibrinsyre ligesom statiner og nicotinsyrer. De tilhører den aktive ingrediensgruppe af lipidsænkende midler. Etofibrate fungerer hovedsageligt med en øget koncentration af triglycerider. Sænkning af kolesterol er mindre udtalt.
Hvad er Etofibrate?
Etofibrate (kemisk navn: 2-hydroxymethylnicotinat) er, som navnet antyder, et fibrat, der danner en gruppe medikamenter, der primært bruges til behandling af hyperlipidæmi (øgede blodlipider). Fibrater bruges hovedsageligt til at reducere høje niveauer af triglycerider i modsætning til statiner, der hovedsageligt bruges til behandling af høje kolesterolniveauer. Men etofibrat sænker imidlertid kolesterolniveauet lidt, den største virkning er stadig med triglyceriderne.
Etofibrate er et af de vigtigste lægemidler til behandling af en forstyrret metabolisme af blodlipider og dermed også til behandling af hjerte-kar-sygdomme. Etofibrate er kun et andet valg med andre fibrater, da statiner er det valg af lipidsænkende lægemidler. Derfor bør de bruges især når statiner ikke tolereres, eller når triglyceriderne øges.
Etofibrate er et hvidt, krystallinsk og uopløseligt pulver og gives dagligt som en tablet eller kapsel. Efter indtagelse omdannes etofibrat tilbage til clofibrinsyre og udskilles igen via nyrerne. Dosis bør derfor justeres i tilfælde af nyreinsufficiens.
Farmakologisk virkning på kroppen og organerne
Etofibrate sænker koncentrationen af triglycerider. Hvor nøjagtigt er endnu ikke tilstrækkeligt beskrevet. Det anses imidlertid for sandsynligt, at etofibrat er ansvarlig for aktiveringen af PPARa, den peroxisomproliferator aktiverede receptor. Dette er et protein, der, når det aktiveres, binder til cellulært DNA og påvirker dannelsen af nogle proteiner, der er involveret i lipidmetabolismen. Dette inkluderer også en øget fordeling af LDL med 10 til 25 procent samt en stigning i HDL med ca. 10 procent.
LDL er kolesterolet, der akkumuleres i karvæggene og forkalkler karene, hvilket fører til åreforkalkning. I modsætning hertil er der HDL, som er kolesterolet, der transporteres fra periferien til leveren for at blive nedbrudt der. Derudover fungerer etofibrat i leveren ved at frigive mindre af VLDL, som også er en form for transport for kolesterol, men som består mere af triglycerider. Dette sker på grund af den nedsatte dannelse af kolesterol i leveren. Etofibrate øger også aktiveringen af enzymet lipoprotein lipase, hvilket er vigtigt for at nedbryde triglycerider i blodet.
Ud over virkningen på blodlipider påvirker etofibrat også andre målstrukturer, der er kendt som pleiotropisk. Disse er for eksempel en forbedret funktion af den vaskulære væg, en antiinflammatorisk virkning og en reduceret dannelse af cytokiner, der forårsager inflammatoriske processer. Etofibrat øger dog også lithogeniciteten af galden, hvilket betyder, at galden har en øget risiko for dannelse af kolesterolholdige galdesten.
Medicinsk anvendelse og anvendelse til behandling og forebyggelse
Etofibrate har en lang række anvendelser: det bruges hovedsageligt ved primær familiel hypertriglyceridæmi, en medfødt metabolisk lidelse, hvor høje niveauer af triglycerider i blodet forekommer. Den mest almindelige årsag er en enzymdefekt, der fører til nedbrydning af triglycerider.
Foruden den primære form for hypertriglyceridæmi anvendes etofibrat også i den sekundære form, dvs. den erhvervede form. Foruden en fedtholdig diæt, som kan føre til fedme, er årsagerne her også nogle metaboliske forstyrrelser såsom diabetes eller nyresvigt eller inflammatoriske sygdomme i nyrerne. Forhøjede blodlipider kan også være forårsaget af terapeutiske foranstaltninger, når der bruges medikamenter, der øger plasmaniveauet for blodlipider. Eksempler er nogle hormoner, betablokkere eller glukokortikoider.
Etofibrate bruges også i metabolisk syndrom (også: "Syndrom X"), en alvorlig metabolisk lidelse, der involverer forskellige komponenter. Denne sygdom kaldes også "dødelig kvartet", fordi den indeholder de fire elementer i en forstyrret kulhydratmetabolisme, forhøjet blodtryk, alvorlig fedme og en forstyrret lipidmetabolisme med øgede niveauer af triglycerider og nedsatte niveauer af HDL. Etofibrat tages flere gange dagligt og ordineres i form af tabletter eller kapsler.
Risici og bivirkninger
Etofibrate har som andre fibrater en bred profil af bivirkninger. Disse inkluderer nogle ikke-specifikke bivirkninger, herunder en allergisk reaktion på etofibrat. Ligesom andre allergiske reaktioner er det kendetegnet ved hævelse, åndenød og hvaler.
Etofibrate kan også forårsage feber, kuldegysninger, en influenzalignende følelse samt impotens, ledsmerter, hovedpine og mavepine, hævelse i ben og ankler, svimmelhed og døsighed. Derudover kan der være klager over mave-tarmkanalen. Disse inkluderer generelle symptomer såsom kvalme, opkast, diarré og enhver vægtøgning.
Rhabdomyolyse (muskelnedbrydning), der er kendetegnet ved muskelkramper, smerter og svaghed, er typisk, men sjældent tilfældet, til behandling med etofibrat. Statiner forårsager også rabdomyolyse, så en kombination med etofibrat bør anvendes med forsigtighed.
Desuden øger etofibrat også gallens litogenicitet, hvorfor der er en øget risiko for at udvikle gallesten. Etofibrate bør ikke tages, hvis du har lever, galdeblære eller nyresygdom. Graviditet og amning er også kontraindiceret.
