colistin

colistin er et lægemiddel fra gruppen af ​​antibiotika. Polypeptidantibiotikum forstyrrer permeabiliteten i cellemembranen i bakterierne og dræber dem således.

Hvad er colistin?

Colistin er et lægemiddel fra gruppen af ​​antibiotika. Den aktive ingrediens kan anvendes lokalt som et salvetilsætningsstof eller som en aerosol til inhalationsterapi.

Colistin er et stof med høj toksicitet. I lang tid blev det derfor hovedsageligt brugt lokalt som salvetilsætningsstof eller som aerosol til inhalationsterapi. Colistin blev især brugt hos personer med cystisk fibrose, der led af kolonisering af Pseudomonas.

Systemisk indgivelse blev undgået i lang tid på grund af de aktive egenskaber af lægemidlet, der beskadiger nyrerne. Antibiotikum ordineres nu systemisk igen oftere. Årsagen til dette er den øgede forekomst af enterobakterier, der er resistente over for antibiotika fra carbapenem-gruppen af ​​aktive stoffer. CRE (carbapenem-resistente enterobakterier) findes hovedsageligt i USA, Israel, Tyrkiet, Grækenland og Nordafrikanske lande. CRE kan ofte kun behandles med colistin, fosfomycin og tigecycline.

Colistin er også ved navn Polymixin E. kendt. Det hører til gruppen af ​​polymyxiner og er blevet anvendt terapeutisk siden 1959. Polymyxiner er polypeptidantibiotika, der består af kemisk forgrenede, cykliske decapeptider.

Farmakologisk virkning

Colistin, mere præcist colistimethatnatrium (CMS), er et prodrug. Prodrugs er inaktive eller kun lidt farmakologisk aktive stoffer, der kun omdannes til en aktiv ingrediens, efter at de er blevet metaboliseret i organismen. Denne proces kaldes også metabolisme. Prodruget bliver en metabolit. Prodrug-konceptet er beregnet til at forbedre lægemidlets farmakokinetiske egenskaber. Når det gælder prodrugs, forbedres biotilgængeligheden ofte, og førstegangseffekten reduceres.

Colistin indgives parenteralt ved at omgå mave-tarmkanalen. Efter parenteral administration omdannes den inaktive aktive bestanddel colistimethatnatrium til den aktive colistinbase ved den kemiske proces med hydrolyse. Dette er farmakologisk effektivt. 80 mg CMS producerer ca. 33 mg colistin-baser.

Colistin sikrer øget permeabilitet på bakterievæggens cellevægge. Dette gør det muligt for forskellige stoffer at trænge ind i bakteriecellen. Osmolariteten forstyrres, og i sidste ende brister bakteriecellerne.

Da gram-positive bakterier ikke har en ydre cellemembran i modsætning til gram-negative bakterier, fungerer colistin kun med gram-negative bakterier. Shigella, Salmonella, Haemophilus influenzae, Acinetobacter og Pasteurella er følsomme over for colistin. Klebsiella, Escherichia coli, Enterobacter og Pseudomonas aeruginosa er også mest følsomme over for antibiotika. Proteus, gonococci, gram-positive bakterier og meningococci er imidlertid resistente.

Medicinsk anvendelse og anvendelse

Colistin bruges kun i dag efter omhyggelig vurdering af risici / fordele. En indikation er patienter med cystisk fibrose, der er inficeret med Pseudomonas aeruginosa. Cystisk fibrose er en arvelig sygdom, der er forbundet med produktionen af ​​viskose sekretioner fra de eksokrine kirtler. De berørte lider af kroniske luftvejsinfektioner og gastrointestinale klager. Pseudomonas aeruginosa forårsager lungebetændelse hos patienter med et undertrykt immunsystem og kompromitterede luftveje. Disse pneumonier er især almindelige hos cystisk fibrospatienter eller hos patienter, der er i intensiv pleje.

Colistin bruges også til behandling af infektioner med den multiresistente bakterie Acinetobacter baumannii. Acinetobacter baumanii er en human patogen kortstavebakterie fra Moraxellaceae-familien. Kimen forårsager nosokomiale infektioner over hele verden. Nosokomiale infektioner er infektioner, der er årsagsmæssigt relateret til hospitalsophold. Acinetobacter baumanii-infektioner observeres hovedsageligt hos ventilationspatienter i intensivplejeindstillinger. Infektionen resulterer normalt i nosokomial lungebetændelse. Urinvejsinfektioner, sårinfektioner og blodforgiftning er også forårsaget af det resistente patogen.

Risici og bivirkninger

Når du tager colistin, kan der være bivirkninger. Allergiske hudreaktioner eller kontaktdermatitis er almindelige. Allergiske astmaanfald ses også som svar på colistin.

Antibiotikumet er også nefrotoksisk. Så det har en skadelig effekt på nyrerne. Akut nekrose af de små urinrør i nyren kan forekomme. Dette fører normalt til akut nyresvigt inden for en kort periode. Nyrerne kan ikke længere udføre deres filtreringsopgave, så flere og flere stoffer, der er udsat for urin, ophobes i blodet.

Colistin er ikke kun nefrotoksisk, men også neurotoksisk. Mulige symptomer på nervesystemskader er svimmelhed, kramper, koma, synsforstyrrelser eller nedsat tale. Blodskade kan også være forårsaget af antibiotika.

På grund af dens nefrotoksiske virkning må colistin ikke anvendes til patienter med nyreinsufficiens. Alvorlige hjerteliminationsforstyrrelser er også en kontraindikation. Overfølsomhed over for den aktive ingrediens colistin eller over for andre polymyxiner er også et udelukkelseskriterium. På grund af de alvorlige mulige bivirkninger for det ufødte eller det nyfødte, må colistin ikke administreres under graviditet eller under amning.

Det skal bemærkes, at bivirkningerne øges, når de kombineres med nefrotoksiske midler. Sådanne nefrotoksiske medikamenter inkluderer vancomycin, diuretika til sløjfer og aminoglycosider blandt andre. Aktive ingredienser med neuromuskulære blokke, såsom muskelafslappende midler, kan også øge bivirkningerne af colistin.