bendamustin er et yderst effektivt kemoterapeutisk middel, der sammenlignet med konventionelle terapier (CHOP-regime) opnår bedre behandlingsresultater for visse typer kræft. På samme tid er det forbundet med betydeligt færre bivirkninger end disse. De fleste af de berørte vurderer det sjældent forekommende hårtab som positivt.
Hvad er bendamustin
Bendamustin (molekylformel: C16H21Cl2N3O2) er til stede som bendamustinhydrochlorid i kræftlægemidler. Kemisk hører det til gruppen af bifunktionelle alkyleringsmidler og til undergruppen af nitrogen-sennepsderivater. Sammenlignet med disse forårsager det imidlertid langt færre bivirkninger.
Bendamustine er en cytostatisk, der deaktiverer tumorceller gennem alkylering. Det hæmmer tumorvækst i hæmatologiske og faste tumorer lige så effektivt. Bendamustin anvendes enten som et enkelt præparat eller sammen med det monoklonale antistof rituximab.
Den aktive ingrediens blev udviklet i DDR i 1960'erne og videnskabeligt beskrevet for første gang i 1963. Medicinerne kaldte det IMET3393. Det var tilgængeligt som et lægemiddel i slutningen af 1960'erne (handelsnavn: Cytostasan®). Det blev godkendt i Forbundsrepublikken Tyskland i 1993.
Lægemidlet, som er effektivt inden for et par minutter, bekæmper kræftceller meget mere effektivt end andre repræsentanter for dets gruppe af aktive ingredienser. Det deaktiverer ikke kun dem, men udløser også deres selvmordsprogram (apoptose). I kombinationsterapi med rituximab er der endda indeholdt tumorceller, der er resistente over for alkyleringsmidler og reagerer på en refraktiv måde.
Den nøjagtige dosering af midlet afhænger af det kliniske billede, graden af forbehandling og størrelsen af patientens kropsoverflade. Bendamustine fås som monopræparat under handelsnavlene Levact® og Ribomustin®.
Farmakologisk virkning
Bendamustine fungerer ekstremt hurtigt: inden for ca. 7 minutter distribueres det i alt kropsvæv, uanset tumorstadiet og alder på patienten. Dog spreder den sig ikke jævnt over hele kroppen. I leveren omdannes det straks til det cytotoksiske hydroxyderivat. Bendamustin har anti-neoplastisk og anticytocidal virkning. Den aktive ingrediens metaboliseres i leveren. Dette producerer de aktive metabolitter M3 og M4, som imidlertid - sammenlignet med modersubstansen - viser en meget lavere effektivitet: M3 forekommer i blodplasmaet i en koncentration på ca. 1:10 sammenlignet med bendamustin, M4 i et forhold på 1: 100.
Bendamustid ødelægger tumorcellernes DNA ved alkylering. Det ændrer den dobbelte DNA-streng ved at stimulere tværbindingen af DNA og funktionelle proteiner. Dette resulterer i brud på dobbelt helixstreng og også kromosomstrengbrud, der ikke længere kan repareres. Kræftecellen muterer, og dens funktionalitet afbrydes. De beskadigede genetiske oplysninger kan ikke længere læses og transkriberes. Som et resultat kan den degenererede celle ikke længere opdele / formere sig og dør til sidst. Reparation af beskadiget tumor-DNA er meget alvorligt forhindret, især ved brystkræft.
Efter intravenøs administration binder mere end 90% af bendamustin til plasmaproteiner (albumin) og udskilles alligevel fra kroppen i gennemsnit 40 minutter. Næsten 95% af det udledes gennem urinvejene. Kun cirka en tiendedel af den indgivne aktive ingrediens metaboliseres ikke af kroppen. De kan opdages i urinen.
Medicinsk anvendelse og anvendelse
Bendamustine gives kun parenteralt. Den valgte dosis under hensyntagen til individuelle faktorer (alder, kræftype, tumorstadium, forbehandling, størrelse af kropsoverfladen) er mellem 50 og 150 mg / m² hoved. Midlet påføres normalt som en kortvarig infusion (30 til 60 minutter) på to på hinanden følgende dage. Kemoterapien gentages hver 4. uge. Ved en lavere dosis (50 til 60 mg / m² KOF) kan det også administreres på op til 5 på hinanden følgende dage.
Det er fordelagtigt, at indtagelse af bendamustin ikke fører til krydsresistens over for andre cytostatika. Lægemidlet er godkendt til behandling af Hodgkins sygdom, multipelt myelom, mantelcellelymfom, indolent ikke-Hodgkins lymfom og kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL).
Imidlertid har bendamustin også vist sig at være effektivt til behandling af brystkræft - som det blev godkendt i DDR - og i småcellet lungekræft. For eksempel er overlevelsestiden for indolent ikke-Hodgkin-lymfom og mantelcelle-lymfom i senere kræftstadier med kombinationsterapi af bendamustin og rituximab sammenlignet med standardbehandlingen (CHOP-regime) ca. 70 til 31 måneder progression-fri. Når CHOP blev givet, fortsatte tumorvækst, omend i en langsommere hastighed.
Bendamustin er ikke effektivt til melanomer, kimcelle tumorer, bløddelssarcomer, leverkarcinom, gallegangskarcinom og pladecellecarcinom i hovedet og nakken.
Risici og bivirkninger
Almindelige bivirkninger inkluderer mangel på hvide blodlegemer, anæmi (anæmi), myelosuppression, appetitløshed, kvalme, overfølsomhedsreaktioner, nedsat smagsfølelse, tør mund, colicky mavesmerter, følelser af varme, rødme i ansigtet, irritation i slimhinderne, diarré, forstoppelse og infektion. I sjældnere tilfælde kan hudlidelser, allergiske reaktioner og betændelse i venerne på injektionsstedet forekomme.
Hårtab (alopecia) er meget sjældent og påvirker aldrig hele hovedbunden. Kvalme er også mindre almindelig efter behandling med bendamustin end med andre cytostatika. Kvalmen opstår efter en tidsforsinkelse hos ca. en tredjedel af patienterne og behandles med et ant kvalmiddel (5HT3-antagonist).
Antitumorlægemidlet bør ikke bruges i tilfælde af nedsat nyrefunktion, alvorlig leverskade, ændret blodantal, gulsot, tidligere større operationer, vaccination med gul feber, infektioner, graviditet og amning (i dyreforsøg blev embryoet beskadiget). Hvorvidt bendamustin krydser placentabarrieren eller passerer i modermælk, er endnu ikke bestemt hos mennesker.
Patienter i seksuelt aktiv alder skal bruge effektiv prævention under kemoterapi med bendamustin og mandlige patienter i op til 6 måneder efter den sidste infusion.
