aprotinin

aprotinin er et antifibrinolytikum og har som sådan en hæmmende virkning på spaltningen af ​​proteinfibrinet (dvs. ved fibrinolyse). På grund af denne egenskab forekommer den i vævklæbemidler. Indikationerne inkluderer operationer til at skabe en koronar bypass og den meget sjældne alfa2-antiplasminmangel, som er genetisk. På grund af de mulige risici ved aprotinin godkendes den aktive ingrediens kun i Tyskland under visse betingelser.

Hvad er aprotinin?

Aprotinin er en aktiv farmaceutisk ingrediens fra gruppen af ​​antifibrinolytika. Navnet på denne gruppe af stoffer går tilbage til enzymet fibrinolysin, som i dag er bedre kendt som plasmin.

I medicinen henviser fibrinolyse også til processen med fibrinspaltning af enzymet plasmin, som er en serinprotease. Midlertidig hæmning af plasmin er muligvis blandt andet med aprotinin, da det aktive stof bindes reversibelt til enzymet og deaktiverer det. Plasminen forbliver intakt og kan senere blive aktiv igen.

Aprotinin forekommer naturligt i kvægens lunger. Den farmakologiske produktion af den aktive ingrediens er baseret på fermenteringen af ​​det væv. Filtrering fjerner derefter overflødige komponenter fra stoffet. En speciel gel bruges som et hjælpemiddel til rengøring af det fermenterede oksekødslungevæv.

Farmakologisk virkning

Aprotinin findes i vævklæbemidler. Medicin kender dem også som fibrinlim og bruger dem i kirurgi for at lukke vævslag eller sårkanter. Der kræves to komponenter, hvor aprotinin er en del af komponent 1. Andre aktive ingredienser i denne komponent er fibrinogen og faktor XIII, hvis produktion er baseret på fraktioneringen af ​​humant blodplasma.

Thrombin, der hører til komponent 2 i vævklæbemidlet og oprindeligt er til stede der i form af forløberprothrombin, er også baseret på dette råmateriale. Komponent 2 inkluderer også calciumchlorid eller calciumchloriddihydrat, som giver de calciumioner, du har brug for.

Når de anvendes i kirurgi, interagerer de forskellige aktive ingredienser med hinanden: Prothrombin konverteres til thrombin og bliver således enzymatisk aktiv. Derefter opdeler koagulationsfaktoren fibrinogen i fibrin og aktiverer faktor XIII. Dette sammenvever de individuelle fibrinomerer i et netværk, som den menneskelige krop kan nedbryde på egen hånd.

Fordelen er, at fibrinlimet af denne grund også kan forbinde væv, som ville være vanskeligt at nå til senere gevind efter syning. Aprotinin har til opgave i denne sammenhæng at hæmme kroppens eget enzymplasmin og bremse dets funktion. Plasmin nedbryder fibrin og kan derfor for tidligt løsne det fastlagte væv.

Medicinsk anvendelse og anvendelse

Aprotinin kan f.eks. Bruges under en operation til at oprette en bypass af koronararterie. En sådan bypass er en kunstig omgåelse af blodkaret. Målet er at gøre det muligt for blodet at flyde på trods af en indsnævring af den berørte koronararterie.

Omkørslen kan omgå både en arterie og en blodåre. Medicin kalder også dette kliniske billede koronarstenose, der ofte forekommer i forbindelse med koronar hjertesygdom. En bypass er dog ikke nødvendig eller mulig i alle tilfælde. Til den kirurgiske behandling af indsnævringen kan for eksempel en stent også overvejes, i hvilken et rør som en endoprotese i blodkaret er beregnet til at sikre strømmen.

Tidligere brugte læger også aprotinin til at stoppe blødningen, når blødningen var forårsaget af øget fibrinolyse (hyperfibrinolyse). I dag er denne procedure imidlertid ikke længere almindelig, da aprotinin er forbundet med risici, der kun gør det anvendeligt fornuftigt under meget specifikke forhold.

Aprotinin er dog stadig indikeret i tilfælde af alfa2-antiplasminmangel. Dette er et underskud af serinproteaseinhibitoren. Inhibitoren binder til plasmin og deaktiverer derved den. En mangel kan derfor resultere i primær hyperfibrinolyse.

Alpha2-antiplasmin produceres i den rigtige mængde i leveren hos raske mennesker. Kroppen kan syntetisere det af sig selv. Alpha2-antiplasminmangel er ekstremt sjælden med kun nogle få tilfælde beskrevet og er primært baseret på en tilsvarende genetisk disponering, der erves som en autosomal recessiv egenskab.

For alle indikationer, der tager højde for brugen af ​​aprotinin, er det nødvendigt at afveje individuelle faktorer, der påvirker omkostnings-fordelingsforholdet i det enkelte tilfælde.

Risici og bivirkninger

Mellem 2007 og 2013 mistede aprotinin midlertidigt sin godkendelse i Tyskland, da en undersøgelse fra 2006 indikerede en mulig stigning i risikoen for nyresvigt. Den fornyede godkendelse gik hånd i hånd med strengere betingelser.

Overfølsomhed over for oksekødprotein er en kontraindikation for brug af aprotinin, da den aktive ingrediens er et polypeptid fra kvægorganismen og kommer fra dyrets lunger.

Bivirkninger af aprotinin inkluderer anafylaktiske reaktioner såvel som forskellige allergiske reaktioner.Sidstnævnte manifesterer sig først og fremmest som kløe og patologiske hudændringer (efflorescenser).

Bradykardi kan udvikle sig, hvor hjerterytmen bremser og falder under den grove grænse på 60 slag pr. Minut, der betragtes som referencen til voksne.

Aprotinin kan også forårsage bronkospasme. Dette manifesterer sig i kramper i bronchiale muskler, hvilket kan føre til en stigning i luftvejsresistens.

Kulderystelser og hypertension (forhøjet blodtryk) er også uønskede bivirkninger af aprotinin. Derudover kan der dannes blå mærker (hæmatomer) og ødemer. Sidstnævnte er kendetegnet ved en forøget ophobning af væske i vævet.