sulfonamiderer syntetiske kemiske antibiotika, der forhindrer bakterier i at formere sig. På grund af deres ret svage virkemåde og mange bivirkninger bruges de i dag sjældent hos mennesker. Kombinationspræparater af sulfonamider med diaminopyrimidiner bruges normalt til at forhindre resistens.
Hvad er sulfonamider?
Sulfonamider bruges som antibiotika på grund af deres antimikrobielle virkning. I dag er de stort set erstattet af penicilliner, som er mere effektive. Ikke desto mindre bruges de stadig ofte til ukomplicerede urinvejssygdomme. De bruges stadig særligt ofte i veterinærmedicin.
Sulfonamider har den karakteristiske atomgruppe SO2NHR. Ved hjælp af denne gruppe atomer udvikler de deres virkning mod bakterier. Af det store antal sulfonamider bruges der kun få i dag i mennesker. Disse inkluderer lægemidlerne sulfamethoxazol, sulfamerazin, sølvsulfadiazin eller sulfadiazin.
Effektiviteten af sulfanilamid mod bakterier blev opdaget af patolog Gerhard Domagk i 1935. Sulfanilamid kom på markedet som et antibiotikum under mærkenavnet Prontosil®. Prontosil virkede imidlertid kun in vivo (i organismen), fordi det kun kunne omdannes til dets effektive form i organismen.
De første sulfonamider blev erstattet af de mere effektive penicilliner allerede i 2. verdenskrig. De er imidlertid ikke blevet helt fordrevet og bruges stadig i dag til visse infektioner.
Farmakologisk virkning
Effektiviteten af sulfonamider er baseret på forstyrrelse af folinsyredannelse. De optager vigtige aktive centre i de tilsvarende enzymer, der er ansvarlige for dannelse af folsyre. Folinsyren sikrer på sin side syntesen af nukleotider. Denne reaktion finder sted i alle organismer. Nukleotiderne er nødvendige for konstruktionen af nukleinsyrerne.
I modsætning til eukaryote celler producerer bakterier folsyre som en del af deres stofskifte. Eukaryote organismer, inklusive mennesker, skal indtage folinsyre gennem mad. Dette forklarer de specifikke toksiske virkninger af sulfonamider mod bakterier.
Der er dog også bakterier, der ikke producerer folsyre. Disse bakteriestammer er resistente over for sulfonamider. Imidlertid dræber sulfonamiderne alene ikke bakterierne. Ved at hæmme dannelsen af nukleinsyrer forhindrer de imidlertid dannelse af nye bakterier gennem celledeling. Organismens immunsystem ødelægger nu de tilstedeværende bakterier. Dette forkorter infektionsvarigheden.
Medicinsk anvendelse og anvendelse
Sulfonamiderne virker mod forskellige bakteriestammer, såsom tarmbakterierne Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella eller Salmonella. Desuden viser de en aktivitet mod streptokokker, stafylokokker, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia eller Neospora caninum.
Lægemidlet cotrimoxazol bruges til behandling af ukomplicerede urinvejsinfektioner. Cotrimoxazol er en kombination af sulfamethoxazol og trimethoprim Lægemidlet bruges som et kombinationspræparat for at forhindre resistens over for sulfonamider. Både sulfonamiderne og trimethoprim blokerer for dannelse af folsyre. De griber imidlertid ind på forskellige punkter i den samme metaboliske vej. Kombinationen af de to aktive ingredienser skaber også en synergistisk, bakteriocid virkning, dvs. bakterierne dræbes endda.
Imidlertid anvendes sulfamethoxazol alene til behandling af Pneumocystis jirovecii. Det bruges også til andre luftvejsinfektioner og gastrointestinale infektioner. Sølvsulfadiazin bruges til antibiotisk behandling af sår og forbrændinger. Det påføres på stedet.
Sulfadiazin administreres på sin side oralt til Plasmodia, Toxoplasma gondii eller Pneumocystis jiroveci. Lægemidlet sulfamerazin bruges til luftvejssygdomme, syre i øre, næse og hals og urinvejsinfektioner. Sulfamerazin bruges mest her i kombination med trimethoprim. Det administreres i form af tabletter eller ved infusion.
Mens sulfonamider sjældent bruges til mennesker, betragtes de som almindelige antibiotika i veterinærmedicin. Der bruges de ofte mod mave-tarminfektioner, luftvejsinfektioner og urinvejsinfektioner. I fjerkræsektoren har de længe været brugt til at kontrollere coccidia.
Risici og bivirkninger
Som allerede nævnt anvendes sulfonamider sjældent til mennesker i dag. Ud over den højere effektivitet af penicilliner er en af grundene forekomsten af bivirkninger. Når de bruges, kan hududslæt, kvalme, opkast, appetitløshed, diarré, depression eller endda psykose forekomme.
Sulfonamider er farlige at bruge under graviditet. Nedbrydningen af bilirubin i fosteret forstyrres, hvilket kan føre til farlig hyperbilirubinæmi hos det nyfødte. Sulfonamider forårsager ofte en allergi på huden. I kombination med sollys kan en fototoksisk reaktion udløses. Huden reagerer med kløe, rødme, flager og udtørrer.
Endvidere kan der forekomme ændringer i blodtællingen. Arvelig methemoglobinæmi kan forårsage alvorlige hæmolytiske kriser. En bivirkning er også sænkning af det vandige humortryk i øjet. Derfor behandles i dag glaukom ofte med øjendråber, der indeholder modificerede sulfonamider.
Sulfonamider må ikke gives sammen med nogle medicin, fordi de forårsager uønskede interaktioner. For eksempel, hvis sulfonamider anvendes på samme tid som lokale anæstetika såsom procaine eller tetracaine, annulleres deres virkning. Der er også uønskede interaktioner med urotropin, der bruges som et konserveringsmiddel til fødevarer. Der er også uønskede interaktioner med phenylbutazon, et antiinflammatorisk lægemiddel. Den samtidige anvendelse af sulfonamider med Cyclosporin A truer nyreskade.
Der er klare kontraindikationer for intolerance over for sulfonamider, nyresygdomme og det såkaldte lange QT-syndrom. Langt QT-syndrom er en hjertesygdom forårsaget af ionkanalforstyrrelser. Det er kendetegnet ved hjertearytmier, der kan føre til ventrikelflimmer. Antibiotika som sulfonamider kan forårsage eller forværre tilstanden.
.jpg)
