homocystinuri

Som homocystinuri er en sjælden, genetisk metabolisk sygdom, der skyldes en enzymmangel og er kendetegnet ved en øget homocysteinkoncentration i blodet. Med tidlig og konsekvent behandling kan homocystinuri normalt behandles godt.

Hvad er homocystinuri?

Som homocystinuri er en sjælden genetisk forårsaget aminosyremetabolismesygdom, som skyldes defekter i forskellige enzymer involveret i methioninmetabolisme (essentiel aminosyre).

Homocystein og homocystin er nedbrydning eller mellemprodukter af denne metabolske proces og metaboliseres øjeblikkeligt yderligere hos sunde mennesker. På grund af tilstedeværelsen af ​​mangelfulde enzymer er dette kun muligt i begrænset omfang hos dem, der er påvirket af homocystinuri, så koncentrationen af ​​homocystein i blodet og homocystin i urinen øges.

Den øgede koncentration af disse toksiske aminosyrer kan føre til skade på forskellige organsystemer. Øjesygdomme (linsedislokation, nærsynethed, glaukom), skeletændringer (osteoporose, marfanoide lange lemmer), skade på det centrale nervesystem (mental og fysisk retardering, spasmer, cerebrovaskulære forstyrrelser) og det vaskulære system (tromboembolisme, vaskulær okklusion) er karakteristiske følger for homocystinuria.

årsager

homocystinuri skyldes en autosomal recessiv arvelig genetisk defekt, hvilket resulterer i en mangel på forskellige enzymer involveret i metioninmetabolisme. Afhængig af det specifikt påvirkede enzym og den partielle metioninmetabolisme, skelnes der mellem tre former for homocystinuri.

Jo hyppigere Type I. Ved homocystinuri er der en mangel i enzymet cystathion beta-syntase (CBS), som forstyrrer syntesen af ​​cystein fra methionin. Som et resultat opbygges homocystein i blodet (hyperhomocysteinæmi), og homocystin opbygges i urinen (homocystinuria).

Type II Homocystinuria er kendetegnet ved en mangel på 5,10-methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR), der regulerer methioninsyntesen fra homocystein. Denne metabolske underproces forstyrres følgelig hos type II-patienter, og kan, ud over berikelsen af ​​serumet med homocystein, også føre til en methioninmangel.

Type III homocystinuria er kendetegnet ved en cobalaminmangel (co-enzym vitamin B12). Cobalamin er også involveret i methioninsyntesen fra homocystein, så en mangel også kan føre til en øget homocysteinkoncentration i blodet og en methioninmangel.

Symptomer, lidelser og tegn

Homocystinuria kan forekomme i forskellige former. Symptomerne er forskellige og varierer afhængigt af livsfasen. Før toårsalderen forekommer tegn på sygdommen kun i særlig sjældne tilfælde. Bortset fra karakteristiske laboratoriefund, er nyfødte med homocystinuri normalt.

Typisk øges homocystein-niveauet i blodet markant. Dette skader blodkarene, som på lang sigt kan føre til forkalkning af karene (arteriosklerose) og dermed til emboli og thrombose. Som et resultat er levetiden for de berørte væsentligt begrænset. Det mest bemærkelsesværdige symptom på metabolisk sygdom hos børn er en prolaps i linsen i øjet.

Dette er ofte forbundet med nærsynethed. Jo tidligere de første tegn på sygdommen optræder, jo højere er risikoen for psykomotorisk retardering (intellektuel handicap), som er irreversibel. De fleste af de berørte har allerede osteoporose i barndommen. Rygsøjlen flater ud og deformeres gradvist.

Det høje homocysteinniveau fører ofte til høj statur og symptomer, der kan svare til Marfans syndrom. Disse inkluderer for eksempel tilstedeværelsen af ​​en kylling og tragtbryst, en forskudt øjenlinse (linseudluftning eller linseeksopi), glaukom (glaukom), nethindeløsning og edderkoppefingre (arachnodactyly).

Diagnose & kursus

At diagnosticere homocystinuri forskellige laboratorieanalyser anvendes. Hvis en urinalyse (f.eks. Cyanid-nitroprussid-test) afslører en forøget homocystinkoncentration og / eller en nedsat methioninkoncentration (type II og III), kan dette indikere homocystinuri.

En blodanalyse kan bruges til at bestemme serumhomocysteinkoncentrationen og diagnosticere hyperhomocysteinæmi forbundet med homocystinuri. Diagnosen bekræftes af dyrkning af celler fra et bindevæv eller levervævsprøve, hvorved den underliggende genetiske defekt kan påvises direkte.

Forløbet af homocystinuri kan variere fra person til person med hensyn til symptomer og sekundære sygdomme. Med en tidlig diagnose og en tidlig start af terapi har homocystinuri normalt et gunstigt forløb og en god prognose.

Komplikationer

Homocystinuria fører primært til svære psykologiske klager, der kan have en ekstremt negativ indflydelse på patientens liv og hverdag. I de fleste tilfælde forekommer en stærk personlighedsforstyrrelse, som er ledsaget af adfærdsforstyrrelser. Disse lidelser kan føre til alvorlige komplikationer, især hos børn.

Som regel påvirkes patienten af ​​social udstødelse og trækker sig mere og mere ud af livet. Det er ikke ualmindeligt, at dette fører til depressive stemninger. Der er desuden ubehag i øjnene, så for eksempel en glaukom eller nærsynethed kan udvikle sig. Forskellige sygdomme i blodkarene forekommer også meget tidligere og kan derfor føre til begrænsninger i bevægelse.

Behandlingen i sig selv fører som regel ikke til særlige komplikationer og udføres ved hjælp af medikamenter. Sygdommen udvikler sig relativt hurtigt. I de fleste tilfælde er der ingen yderligere symptomer, selv efter behandlingen. Tidlig behandling reducerer ikke forventet levealder. Psykologiske klager kan behandles støttende af en psykolog.

Hvornår skal du gå til lægen?

Hvis der opstår symptomer som adfærdsforstyrrelser, trombose eller forsinkelser i udviklingen, skal en læge bestemt ses. Tegn på osteoporose eller arteriosklerose bør også afklares på et tidligt tidspunkt. En læge skal bestemme årsagen til symptomerne og om nødvendigt indlede behandlingen. Derfor bør de nævnte symptomer hurtigt afklares. Mennesker med en genetisk defekt er især tilbøjelige til at udvikle homocystinuri. De berørte skal konsultere deres familielæge nøje og informere dem om usædvanlige symptomer.

Grundlæggende skal klager afklares, der vedvarer i mere end et par dage, eller som øges i intensitet over en længere periode. De karakteristiske tegn på homocystinuri udvikler sig normalt lumskende og genkendes ofte kun, når irreversible sygdomme allerede er sat ind. Det er desto vigtigere at genkende de tidlige symptomer og få dem behandlet. Mennesker, der bemærker fysiske eller følelsesmæssige ændringer i sig selv eller andre, der kan være relateret til stofskifteforstyrrelser, bør snarest tale med deres familielæge. Andre kontaktpersoner er specialister i intern medicin eller en specialistklinik for arvelige sygdomme.

Læger & terapeuter i dit område

Behandling og terapi

En terapi homocystinuri afhænger af den underliggende sygdomstype eller enzymfejl og sigter mod at reducere og eliminere den øgede koncentration af den toksiske homocystein. Type I-homocystinuri behandles med pyridoxin (vitamin B6), når der er restaktivitet af det defekte enzym.

Stoffet øger enzymaktiviteten og sænker homocysteinkoncentrationen i blodet. Cirka 50 procent af dem, der er berørt af denne type, reagerer meget godt på oral behandling med højdosis vitamin B6. Derudover anbefales en diæt, der er lav i methionin og høj i cystin, som støtte til terapi.

Hvis der er resterende enzymaktivitet i type II og III homocystinuri, hvor methioninsyntese fra homocystein forstyrres, forsøges der at begrænse svækkelsen med cobalaminpræparater (vitamin B12). For begge former for homocystinuri er en methioninrig diæt indikeret.

Derudover anvendes folsyre, som også har en positiv effekt på aktiviteten af ​​den mangelfulde 5,10-methylentetrahydrofolatreduktase såvel som methionin og betain terapeutisk til type II. Antikoagulantia (acetylsalicylsyre) bruges til at hjælpe med at forhindre vaskulære sygdomme som trombose og emboli.

Outlook og prognose

Ved tidlig diagnose og intensiv terapi er prognosen for homocystinuri normalt gunstig. Sygdommen kan ikke hærdes, fordi den er en genetisk defekt. Som en del af behandlingen er det imidlertid muligt permanent at reducere koncentrationen af ​​homocystein og methionin, hvilket markant reducerer sandsynligheden for udviklingsforstyrrelser og komplikationer.

Graden af ​​sværhedsgrad af homocystinuri kan varieres. Der er former for sygdommen, der er normale i starten og ellers er milde. Imidlertid er der også en større risiko for at udvikle arteriosklerose, trombose, emboli, hjerteanfald og slagtilfælde fra 20 eller 30 år.

Men hvis homocysteinkoncentrationen allerede er meget høj i spædbarnet, er der en stor risiko for fysiske og mentale udviklingsforstyrrelser hos barnet uden intensiv behandling. Et mentalt handicap kan allerede fremgå i de første to leveår. Ofte lider de berørte børn også af osteoporose. Op til 70 procent af de ubehandlede børn udvikler øjeproblemer, som tydeligst kommer til udtryk i en prolaps af linsen i øjet. Andre konsekvenser for øjnene inkluderer glaukom, ekstrem nærsynethed, nethindeafskillelse og blindhed. Hvis alvorlige former for sygdommen behandles for sent eller slet ikke, udvikler tromboser og embolismer hos 30 procent af alle patienter under 20 år.

forebyggelse

der homocystinuri er en genetisk sygdom, kan den ikke forhindres. Men hvis behandlingen startes tidligt, kan komplikationer af homocystinuri forhindres eller begrænses. Derudover har de berørte muligheden for at få testet deres ufødte barn for homocystinuri som led i en prænatal diagnose (fostervandsanalyse). Søskende til de berørte anbefales også at kontrolleres for homocystinuri.

Efterbehandling

Afhængig af den type enzymdefekt, der er årsagen til den stofskifteforstyrrelse, er en hel række foranstaltninger nyttige og nødvendige som en del af opfølgningen af ​​homocystinuri. Ved homohystinuri type I skal patienten overholde en diæt rig på vitaminer ud over den medicinske administration af vitamin B6. Vitamin B6 øger aktiviteten af ​​det defekte enzym og fører følgelig til en lavere koncentration af homocystein i blodet.

Diæt skal overholdes permanent, så denne effekt opretholdes. Det samme gælder for forbruget af cystinrige og lave methionin fødevarer. Ved type II-homocystinuri skal dietten også fortsættes for at opnå langtidsvirkninger. Derudover gælder regelmæssige opfølgningskontroller under opfølgningen. Lægen skal kontrollere aktiviteten af ​​de berørte enzymer og justere behandlingen om nødvendigt.

Da homocystinuri normalt ikke er en alvorlig sygdom, er medicinsk kontrol hver tredje til seks måned tilstrækkelig. I tilfælde af alvorlige forstyrrelser skal en specialist konsulteres månedligt, efter at den faktiske terapi er afsluttet. Derudover skal man være opmærksom på usædvanlige symptomer, da den metaboliske lidelse kan forårsage andre sygdomme på lang sigt, der skal behandles.

Du kan gøre det selv

Afhængig af den type enzymfejl, der ligger til grund for homocystinuri, og hvilken behandling lægen bruger, kan patienten selv gøre et par ting for at lindre symptomerne.

Først og fremmest er en kost rig på cystin vigtig. Offeret skal hovedsageligt konsumere ris, nødder, sojabønner og havreprodukter. Den aktive ingrediens findes også i vandmeloner, solsikkefrø og grøn te. Lægen vil også ordinere B12-vitamintilskud for at begrænse svækkelsen. Den berørte kan støtte disse foranstaltninger ved at oprette en metionrig næringsplan sammen med en ernæringsfysiolog og implementere den konsekvent. Fødevarer med højt proteinindhold som æg eller kød bør undgås. Mad med lavt proteinindhold er tilladt, inklusive frugt, grøntsager og pasta med lavt proteinindhold, brød eller mel fra specialforretninger. Denne diæt bør også understøttes med forskellige B-vitaminer og folsyre.

Efter sygdommen er løst, skal patienten have yderligere kontrol. Homocystinuria er en livslang sygdom, der kræver regelmæssig evaluering i et specialiseret behandlingscenter. Tæt overvågning gør det muligt at identificere og behandle metabolske problemer på et tidligt tidspunkt, inden der opstår komplikationer.