fosfomycin er et lægemiddel fra klassen af antibiotika. Stoffet bruges hovedsageligt til behandling af svære bakterieinfektioner.
Hvad er fosfomycin?
Det antibiotiske fosfomycin blev først isoleret i 1970 i Alicante, Spanien, fra bakterier af slægten Streptomyces.Antibiotika er metaboliske produkter af bakterier eller svampe, der kan hæmme væksten af andre mikroorganismer. Fosfomycin er et bakteriedræbende antibiotikum. Dette betyder, at det ikke kun hæmmer væksten af bakterier, men også dræber dem.
Fosfomycin er tilgængeligt til intravenøs anvendelse i form af et natriumsalt. Denne applikationsform, der omgår tarmen, er især velegnet til behandling af meget alvorlige akutte og kroniske infektioner. Granuler til oral anvendelse er også tilgængelige i form af saltfosfomycintrometamol. Dette bruges mere til behandling af ukomplicerede infektioner.
Farmakologisk virkning
Fosfomycin er et af de såkaldte epoxy-antibiotika. Epoxier er meget reaktive organiske forbindelser. Antibiotikum inhiberer enzymet UDP-N-acetylglucosamin enolpyruvyltransferase, også kort kendt som MurA. MurA er en vigtig del af mureinbiosyntesen. Mureiner er makromolekyler, der består af sukkerarter og aminosyrer. De er de vigtigste komponenter i cellevæggen i mange typer bakterier og tjener til at stabilisere bakterien. Når bakteriens murine lag er opløst, sprænger de og fortabes.
Fosfomycin forstyrrer det første trin i mureinbiosyntesen. I dette tilfælde overføres en enolpyruvyl-enhed faktisk fra stoffet phosphoenolpyruvat til UDP-N-acetylglucosamin. Ved at blokere dette vigtige trin ødelægges mureinlaget af bakterierne, og de dør.
Medicinsk anvendelse og anvendelse
Den vigtigste indikation for fosfomycin er svære bakterieinfektioner forårsaget af bakterier, der er følsomme over for fosfomycin. Dette inkluderer for eksempel osteomyelitis. Dette er en infektiøs betændelse i knoglemarven, der ofte opstår efter en åben knoglefraktur eller operation på skelettet. Meningitis kan også behandles med fosfomycin. Meningitis er betændelse i membranerne i hjernen og rygmarven, som er en del af det centrale nervesystem. På grund af dens nærhed til hjernen og rygmarven er bakteriel meningitis altid livstruende og derfor en medicinsk nødsituation, der skal behandles så hurtigt som muligt.
Fosfomycin bruges også til behandling af betændelse i blødt væv, hud, galleveje og luftveje. Andre indikationer er blodforgiftning, betændelse i hjertets indre foring (endokarditis) og infektioner, der påvirker øjne, hals eller næse. Fosfomycin administreres også oralt til ukomplicerede urinvejsinfektioner hos kvinder.
Generelt er fosfomycin effektivt mod både gram-negativ og gram-positive patogener. God aktivitet mod Haemophilus influenzae, Escherichia coli, nogle Proteus-arter, Citrobacter, streptococci og stafylokokker anses for at være bevist. På grund af disse aktive egenskaber anvendes fosfomycin ofte også i det kliniske felt til nosokomiale infektioner. Nogle Bacteroides-arter og størstedelen af de indol-positive stammer af Proteus-bakterierne er imidlertid resistente over for fosfomycin. Krydsmotstand er endnu ikke beskrevet.
For mere alvorlige infektioner kombineres fosfomycin ofte med andre bakteriedræbende antibiotika. Især i kombination med ß-lactam-antibiotika såsom penicillin eller cefazolin kan der opnås synergistiske effekter. Der er også synergier, når de kombineres med moxifloxacin, linezolid og quinupristin.
Risici og bivirkninger
Fosfomycin har vist sig at være godt tolereret i dyreforsøg. Bivirkninger har en tendens til at forekomme sjældent, men påvirker især især mave-tarmkanalen. Mulige bivirkninger er opkast, diarré, tab af appetit og smagsirritation. Lejlighedsvis observeres udslæt som en overfølsomhedsreaktion. Desuden kan indtagelse af fosfomycin føre til svimmelhed, træthed, forhøjede leverværdier, hovedpine og åndenød. Natriumniveauerne i blodet kan øges (hypernatræmi), men kaliumniveauerne kan være nedsat (hypokalæmi).
Hvis nyrefunktionen er nedsat, skal dosen af fosfomycin justeres. Hos ældre patienter skal dosisjusteringer baseres på kreatininclearance. Der kræves særlig forsigtighed hos patienter med hjertesvigt og en tendens til ødemer. Det øgede natriumindtag fra fosfomycin kan resultere i øget kaliumudskillelse. Sådan hypokalæmi kan have farlige konsekvenser for patienter, der er i fare. For eksempel kan de udvikle livstruende hjertearytmier, som i værste tilfælde også kan ende i et hjerteanfald.
