Acylaminopenicillins er bredspektrede antibiotika, der hovedsageligt er effektive mod gramnegative bakterier. Deres individuelle aktive ingredienser bruges især til at bekæmpe såkaldte hospitalskim, såsom Pseudomonas aeruginosa eller enterococci. Acylaminopenicillinerne er imidlertid ikke sure og beta-lactamase stabile.
Hvad er acylaminopenicilliner?
Acylaminopenicilliner er bredspektrede antibiotika, der hører til gruppen af penicilliner. Et specielt træk ved deres molekylstruktur er besiddelsen af en beta-lactamring. I tilfælde af acylaminopenicilliner er beta-lactamringen imidlertid ikke beskyttet mod angreb af såkaldt beta-lactamase, der er produceret af visse bakterier. Endvidere er acylaminopenicillinerne ikke stabile mod påvirkning af syrer.
Acylaminopenicilliner anvendes især til bekæmpelse af gramnegative bakterier af Pseudomonas- eller Proteus-arten. Som bredspektret antibiotika kan de imidlertid også arbejde imod nogle gram-positive bakterier.
De vigtigste repræsentanter for gruppen af acylaminopenicilliner er de aktive ingredienser azlocillin, mezlocillin, piperacillin eller ampicillin. På grund af deres beta-lactamase og syreinstabilitet administreres acylaminopenicilliner perenteralt i form af venøs eller muskulær infusion.
Farmakologisk virkning på kroppen og organerne
Som alle penicilliner griber acylaminopenicilliner også ind i metabolismen af bakterier. Efter gennemtrængning af bakteriecellen hæmmer de opbygningen af bakteriecellevæggen. Deres beta-lactamring åbnes i cellens plasma i bakterien og binder, når den er åben, til bakterieenzymet D-alanin transpeptidase.
Ved hjælp af D-alanin transpeptidase er alaninrester i cellevæggen i bakteriecellen forbundet med hinanden. Ved at blokere dette enzym kan dette link ikke længere finde sted. Bakterien mister derefter evnen til at dele sig yderligere og dør i processen.
Bakterieudviklingen af antibiotikaresistens over for antibiotika af penicilliner er baseret på bakteriens evne til at syntetisere enzymet beta-lactamase. Betalaktamasen nedbryder antibiotika-beta-lactamringen, før den kan forstyrre metabolismen. Acylaminopenicillinerne er heller ikke beskyttet mod angreb fra beta-lactamase, da ringen i molekylet er frit tilgængelig. Ikke desto mindre er acylaminopenicilliner i stand til at bekæmpe resistente bakterier med særlig anvendelse.
Da acylaminopenicilliner ikke er sure og beta-lactamase stabile, skal de injiceres parenteralt. På denne måde kommer de straks ind i blodomløbet via en venøs injektion. Injektion i muskelen er også mulig. Umiddelbart efter indgivelse trænger den aktive ingrediens ind i bakteriens celle og forhindrer bakteriecellevæggen i at opbygge yderligere. Bakterien dræbes ikke primært. Den dør imidlertid, fordi den ikke kan opdeles yderligere.
Acylaminopenicilliner bruges ofte i kombination med beta-lactamaseinhibitorer til at overvinde antibiotikaresistensen af de bakterier, der skal kontrolleres. Beta-lactamaseinhibitoren, som navnet antyder, inhiberer aktiviteten af bakterienzymet beta-lactamase og kan således øge effekten af acylaminopenicilliner.
Halveringstiden for acylaminopenicilliner i kroppen er kun ca. en time. 60 procent af dem udskilles derefter via nyrerne, stort set uændrede.
Medicinsk anvendelse og anvendelse
Acylaminopenicilliner bruges i vid udstrækning som bredspektret antibiotika i kampen mod infektioner med de opportunistiske bakterier Pseudomonas aeruginosa eller enterococci. Som regel er disse bakterier ikke meget smitsomme. De kan imidlertid forårsage alvorlige infektioner hos immunkompromitterede mennesker.
Dette er for det meste nosokomiale infektioner (infektioner med hospitalskim). Disse bakterier kommer ind i kroppen især gennem sår på huden eller slimhinderne. De forårsager ofte lungebetændelse hos patienter i intensivafdelinger. Desuden kan de forårsage urinvejssygdomme efter urologiske operationer eller anvendelse af permanente katetre, purulente hudinfektioner i sår og endda sepsis.
Piperacillin har det bredeste anvendelsesområde blandt acylaminopenicilliner og dermed også blandt penicillinerne. Det virker mod gramnegative bakterier såsom enterobakterier, Pseudomonas aeruginosa og anaerober samt mod gram-positive kim. Selv om dens virkning mod gram-positive bakterier er værre end for andre penicilliner, betragtes den som tilstrækkelig i sammenhæng med en bredspektret effekt.
Udover brugen til bekæmpelse af hospitalskim bruges piperacillin også til urogenitale infektioner, gonoré, abscesser i mageregionen, lungebetændelse, sepsis, bakteriel endocarditis, infektioner i sår og forbrændinger samt knogler og ledinfektioner.
Piperacillin administreres både som et enkelt præparat og i kombination med beta-lactamaseinhibitorer. Den aktive ingrediens azlocillin er på den anden side især effektiv mod enterococci og Pseudomonas aeruginosa. Det bruges ofte sammen med cephalosporin til meget alvorlige infektioner forårsaget af ukendte patogener.
Mezlocillin har også et bredt spektrum af aktivitet. Det er imidlertid mindre effektivt end azlocillin til behandling af Pseudomonas-infektioner. Ampicillin er også et bredspektret antibiotikum, men generelt er det mindre effektivt end nogen anden acylaminopenicillin.
Risici og bivirkninger
Ud over de mange positive effekter medfører brugen af acylaminopenicilliner også risici i nogle tilfælde. Før du bruger dem, skal det altid kontrolleres, om der er overfølsomhed over for penicilliner. Det er muligt, at der er en krydsallergi med andre beta-lactam-antibiotika. Hvis dette er tilfældet, er der en risiko for anafylaktisk chok, når du bruger acylaminopenicilliner. Derfor er brugen af acylaminopenicilliner absolut kontraindiceret i nærvær af overfølsomhed over for penicillin.
I sjældne tilfælde kan der forekomme yderligere uønskede bivirkninger. Såkaldte pseudo-allergier med rødmen i huden, udslæt og kløe er mulige.
Narkotika feber, eosinophilia, smertefri hævelse i huden (Quinckes ødemer), anæmi, vaskulær betændelse, nyrebetændelse eller endda en permanent stigning i blodplader observeres meget sjældent. Generelt er risikoen omtrent de samme som observeret ved brug af andre antibiotika.
