leukotriener er stoffer, der produceres i hvide blodlegemer, også kendt som leukocytter, når fedtsyrer nedbrydes. Selv i små mængder er de yderst effektive som formidlere ved allergiske reaktioner og betændelser.
Hvad er leukotriener?
Det medicinske navn leukotrien henviser allerede til de hvide blodlegemer. På det græske sprog betyder "leukós" "hvid". Leukotriener blev først opdaget i hvide blodlegemer.
Den kemiske afledning går tilbage til arachidonsyre og andre flerumættede C20-fedtsyrer. Leukotriener er meget aktive biologiske stoffer. Biosyntesen er afhængig af enzymet 5'-lipoxygenase. Arachidonsyre reagerer i to trin med 15'-lipoxygenase og 5'-lipoxygenase.
Funktion, effekt og opgaver
Leukotriener er afledt af arachidonsyre. Det er aktive vævshormoner. De fungerer i form af formidlere, der reagerer på inflammatoriske og allergiske reaktioner ved at tiltrække neutrofiler.
De øger vaskulær permeabilitet og udløser astmaanfald ved hjælp af bronchokonstriktion. Leukotriener har tre konjugerede trienforbindelser (dobbeltforbindelser). De hører til gruppen af stoffer, der kaldes eikosanoider. Leukotriener og prostaglandiner er baseret på arachidonsyre, som er udgangsstoffet. Denne syre er afledt af phospholipider i cellemembraner. Inflammatoriske celler, såsom mastceller, monocytter, endotelceller og neutrofiler, eosinofiler og basofiler er i stand til at producere leukotriener. Syntesen af prostaglandiner finder sted via cyclooxygenase. Leukotriener dannes via lipoxygenase. Ved at hæmme prostaglandiner frigøres mere arachidonsyre til dannelse af leukotriener.
Denne proces skaber ASA-induceret astma. Leukotriener spiller en vigtig rolle i inflammatoriske og allergiske reaktioner i den menneskelige krop. De er også kendt som betændelsesformidlere og er vigtige for udviklingen af lungesygdomme. Leukotrien "D4" indsnævrer luftvejsmusklerne og øger produktionen af slim i de øvre luftvejsorganer. Bronchierne påvirkes også af denne proces. Der er forskellige leukotriener med betegnelser, såsom B, C og D. Cysteinylleukotriener "LTC4-LTE4" har en bronchokonstriktor og fremmer sekretion. De er i stand til at udløse anafylaktiske eller allergiske reaktioner i lungerne. Disse hændelser fører til indsnævre luftveje og dermed til astmaanfald.
En kemisk stimulus (kemotaxis) får leukocytterne til at klæbe til blodkarvæggen. Betændelse fremmes, og væv kan ødelægges af superoxidradikaler i løbet af denne proces. Leukotriener interagerer med interferoner og interleukiner. På dette stadie i sygdomsforløbet bliver leukotrienantagonister, såsom montelukast, aktive for at eliminere de uønskede virkninger på lungerne, luftvejene og bronchierne. De blokerer receptorerne for det originale messenger-stof. Disse uønskede messenger stoffer forekommer i form af stimuli såsom husstøv, pollen eller kold luft, hvilket især påvirker astmapatienter.
Leukotrienantagonisterne udvider bronchierne, bekæmper betændelse i lungerne og modvirker indsnævring af luftvejsmusklerne. Symptomer som hoste, konstant tæthed og nedsat iltforsyning på grund af åndedrætsproblemer reduceres, og lungernes funktion forbedres. Leukotrienreceptorer, der fungerer som antagonister, bruges mod undertrykkelse af astmatiske, allergiske og inflammatoriske processer i den menneskelige krop. Det første valg af lægemiddel er Montelukast Singulair®.
Denne medicin løsner de trange bronchiale muskler og reducerer opbygningen af slim i høfeber (allergisk rhinitis) og bronchial astma (bronchial astma). Små børn med intermitterende astma behandles med montelukast i korte terapifaser i begyndelsen af en astmaepisode. De fleste astmatikere kan leve godt med deres tilstand, mens de tager dette stof. Bivirkningerne er normalt mindre end succes med behandlingen.
Uddannelse, forekomst, egenskaber & optimale værdier
Leukotrienantagonister bruges til behandling af astma og allergisk rhinitis. I behandlingen af astma hører de til området for controllere. Kontrollører er langvarige lægemidler, de tages permanent. Leukotrien-antagonister konkurrerer med glucocorticoid-terapi, som er mere effektiv, men har flere bivirkninger og en større risiko for behandling.
Montelukast kan bruges som et alternativ til glukokortikoidbehandling hos børn op til fjorten år, hvis passende behandling er indikeret. Montelukast er ikke godkendt som monoterapi i Tyskland for personer over 15 år. I henhold til de internationale retningslinjer kan det kun bruges, hvis den behandlende læge taler imod glukokortikoidbehandling, for eksempel hvis patienten viser bivirkninger, hvor skaden er bedømt højere end den forventede succes med behandlingen. Patienter, der ikke er i stand til at inhalerer glukokortikoider, har også ret til alternativ behandling med montelukast.
Leukotrien-antagonister kan også anvendes i kombination med glucocorticoider og beta-2-sympatomimetika (f.eks. Ambroxol, Clenbuterol, Bambuterol) for at opnå en reduceret dosis. Patienten skal dog være voksen. I denne terapi fungerer montelukast som et såkaldt "tilføj". Det er ikke egnet til behandling af et akut astmaanfald. Det er dog muligt at forhindre anstrengende astma. Her fungerer præparatet ud over den basale medicinering af inhalerede glukokortikoider og beta-adrenerge stoffer (adrenoceptorer). Dette er phylogenetiske koblede receptorer (GPCR), der er relateret til G-proteinet. De sættes i bevægelse af hormonet adrenalin.
Sygdomme og lidelser
Leukotrienantagonister administreres oralt i tabletform. De fås også som tyggetabletter eller granuler. Disse lægemidler udvikler deres maksimale virkning cirka to timer efter indtagelse.
På trods af de mulige bivirkninger tolereres montelukast generelt godt. Bivirkningerne afhænger af patientens individuelle situation. Disse inkluderer mentale forstyrrelser, hududslæt, infektioner i de øvre luftvejsorganer, gastrointestinale symptomer, muskel- og leddsmerter, Churg-Strauss syndrom (lunge- og astmasygdom) og en øget tendens til blødning.
.jpg)
