colchicin er den længst kendte aktive ingrediens til behandling af akutte gigteanfald. Den stærke spindelforgift fås fra knoldene og frøene fra efterårets krokus.
Hvad er colchicine?
Som colchicin er en giftig aktiv ingrediens fra gruppen af tropolonalkaloider (naturligt forekommende forbindelser), der hovedsageligt ekstraheres fra frøene og knolde fra efterårets krokus (Colchicum Autumnale).
Colchicine bruges primært til at forhindre og behandle akutte gigtangreb. Den aktive ingrediens har smertestillende og antiinflammatoriske egenskaber ved at fungere som en spindelforgiftning i mitose (celledeling af celler).
Colchicine er selv tilgængeligt som en bitter-smagende, gul-hvid, amorf eller krystallinsk og vandopløseligt pulver, der bliver mørkt, når det udsættes for lys. Colchicine elimineres via den enterohepatiske cirkulation (nyrer og galden).
Farmakologisk virkning
colchicin har en smertelindrende og antiinflammatorisk virkning ved at forhindre de inflammatoriske processer i leddene i tilfælde af et akut gigtangreb og dermed minimere smerter.
Her reducerer den aktive ingrediens smertesymptomerne på en indirekte måde. I et akut gigtangreb er der en øget koncentration af urat (urinsyrekrystaller), som phagocytoseres (indtages) af immunsystemets makrofager (fagocytter). Disse fagocytter frigiver betændelsesformidler (stoffer, der fremmer betændelse), som forårsager smerter i løbet af angrebene. Colchicine griber ind i denne virkningskæde ved at forhindre, at makrofagerne optager urinsyre-krystaller, så betændelsesformidlere ikke længere frigøres.
I modsætning til urikosuriske medikamenter (fremmer urinsyreudskillelse) eller urikostatika (hæmmer dannelse af urinsyre), påvirker den aktive ingrediens ikke koncentrationen af urinsyre i blodet. Desuden påvirker colchicin som celle- og spindelforgift mitose (cellekernedeling) og hæmmer dannelsen af mikrotubuli, en vigtig komponent i cytoskelettet af eukaryoter, i cellerne ved at binde til protein tubulin (hovedkomponent i mikrotubuli) og dermed dannelsen af spindelfiberapparatet forhindrer.
På grund af denne toksiske virkning er brugen af colchicine forbundet med en række bivirkninger og reduceres i stigende grad. F.eks. Som et resultat af mitoseinhiberingen ved colchicin kan cellefornyelsen af tyndtarmenes epithelia blive forringet, hvorfor gastrointestinale klager (diarré) kan manifestere. Følgelig bør den lavest mulige dosis altid bruges i forbindelse med colchicin-terapi.
Medicinsk anvendelse og anvendelse
colchicin bruges primært til terapi og forebyggelse af akutte gigtangreb. Derudover findes andre anvendelsesområder som familiel middelhavsfeber (tilbagevendende polyserositis), Behçets sygdom (kronisk vaskulitis) eller tilbagevendende perikarditis (pericarditis) i litteraturen.
Homøopatiske præparater af den aktive ingrediens kan også bruges til ekstern terapi i tilfælde af akutte fælles klager i forbindelse med inflammatoriske gigtssygdomme, ledudledninger, gastrointestinal betændelse eller tendinitis. Colchicine administreres normalt oralt i tabletform eller som en opløsning. Til behandling af et akut gigtangreb anvendes 1 mg oprindeligt hos en voksen og derefter 0,5 mg hver 1 til 2 time, indtil symptomerne falder ned, eller indtil uønskede bivirkninger viser sig.
Den daglige dosis bør ikke være mere end 4 til 6 mg. For at forhindre akutte gigtangreb kan colchicine administreres i lave doser (maks. 1,5 mg pr. Dag), hvorved den samlede varighed af denne profylaktisk behandling ikke skal vare længere end tre måneder.
Derudover kan en daglig dosis på 0,5 til 1,5 mg colchicine pr. Dag forhindre angreb på familiel middelhavsfeber. Den dødelige dosis for en voksen er omkring 20 mg, hvor isolerede dødsfald observeres, selv med lavere colchicinmængder.
Risici og bivirkninger
De mest almindelige uønskede bivirkninger af a Colchicine Therapy er diarré (diarré), opkast (opkast), kvalme og mavesmerter.
Derudover kan der ofte observeres nedsat muskelfunktion (inklusive muskelsvaghed), nyreskade og hudbeklager (kløe, hudforbrænding). I nogle tilfælde fører høje doser til ændringer i blodtælling, anæmi, hårtab og / eller nedsat neglevækst. Terapi med colchicin er kontraindiceret i nærvær af overfølsomhed over for det aktive stof, graviditet, nedsat lever- og nyrefunktion, sygdomme i mave-tarmkanalen, ændringer i blodtælling og forringelse af det kardiovaskulære system.
Da colchicin metaboliseres (nedbrydes) af isoenzymet CYP3A4 og transporteres med multidrugresistensprotein 1 (MDR1 eller P-gp), skal der tages adskillige relevante interaktioner med andre lægemidler i betragtning under behandling med det aktive stof. For eksempel kan parallelbehandling med CYP3A4 (inklusive ciclosporin, makrolider) eller P-gp-hæmmere (inklusive ranolazin) forårsage en stigning i plasmakoncentrationen samt udtalt forgiftning.
