WHIM syndrom

Det WHIM syndrom står for vorter - hypogammaglobulinæmi - immundefekt - myelocathexis - syndrom og er en arvelig og meget sjælden immunmangel sygdom Sygdommen er baseret på den såkaldte cytokinreceptordefekt, der påvirker immunsystemet. WHIM-syndromet er arvet som en autosomal dominerende eller recessiv egenskab.

Hvad er WHIM-syndrom?

Hovedfunktionen i WHIM syndrom er en immunmangel, der er kendetegnet ved tilbagevendende bakterielle og virale infektioner. Luftvejene påvirkes altid. I løbet af sygdommen forekommer her bihuleinfektioner, lungebetændelse og betændelse i mandler.

Hvis sygdommen ikke behandles, kan det føre til alvorlige konsekvenser. De berørte lider ofte af infektioner med humane papillomavirus. Disse forårsager vortedannelse, normalt på hænder og fødder. Desuden har patienter med Whim-syndrom en høj risiko for at udvikle virale tumorer, såsom livmoderhalskræft.

Blodserumet viser ofte lave niveauer af IgG, der er kendt som hypogammaglobulinæmi. Histologi viser, at knoglemarven hos dem med WHIM-syndrom har overdreven T-progenitorceller. I modsætning hertil er det, der kaldes neutropeni, ofte resultatet, som skyldes en forkert frigivelse og fastholdelse af neutrofiler i knoglemarven. Dette er kendt som myelocathexis.

årsager

Årsagerne til WHIM-syndromet ligger i en genetisk defekt. Det er et såkaldt antistofmangel-syndrom, som kan forekomme sporadisk eller i familier. Det er dog sandsynligvis, at sidstnævnte er tilfældet. og forekommer hos cirka halvdelen af ​​de berørte. Der er næsten altid et autosomalt dominerende eller recessivt arvemønster i den genetiske sammensætning.

I de fleste tilfælde overføres sygdommen fra en generation til den næste, idet fordelingen mellem kønnene for det meste er jævn. Derfor taler vi om en autosomal dominerende arv. Forskellige undersøgelser på tvillinger har vist, at søskende er lige så konkordante som de er uenige med forekomsten af ​​WHIM-syndrom.

I henhold til den nuværende viden er en mulig årsag til WHIM-syndromet også forskellige miljøpåvirkninger eller epigenetiske faktorer, hvis et predisponerende gen også er til stede som en trigger for WHIM-syndromet.

Symptomer, lidelser og tegn

WHIM-syndromet er en autosomal dominerende arvelig sygdom. Årsagen hertil er en mutation af genet på gen locus 2q21 hos over 90 procent af de berørte. Dette er ansvarlig for at dechiffrere den såkaldte kemokinreceptor CXCR4.

Mutationen, som kan findes i det intracellulære område af den membranbundne receptor for cytokinet CXCL12, forårsager udseendet af et forkortet receptorprotein. Dette er ikke i stand til at internalisere sig selv efter aktivering. På denne måde blokeres alle mekanismer, der forårsager negativ selvregulering, permanent.

Receptorerne stimuleres således permanent. Den reducerede ekspression af CXCR4 er også nødvendig for frigivelse af T-forløbercellerne i knoglemarven. Mutationerne og manglen på internalisering af CXCR4 forbliver overfladisk på TZ-forløbercellerne. Derfor er de ikke i stand til at forlade knoglemarven.

De er derfor årsagen til histologiske fund i patientens blod og knoglemarv. WHIM-syndrom kan også forekomme i sjældne tilfælde med en ikke-muteret kemokinreceptor. Dette er normalt baseret på en funktionsfejl i de proteiner, der er involveret i internaliseringen af ​​CXCR4.

Også her forekommer et forstyrret immunforsvar, fordi CXCR4-receptoren også er involveret i andre migrationsprocesser. Det til tider stærkt reducerede immunforsvar hos dem, der er berørt, er det vigtigste træk ved WHIM-syndromet.

Diagnose & sygdomsforløb

Hvis WHIM-syndromet er bevist, bør der tages en nøjagtig medicinsk historie for at udelukke en medikamentinduceret sygdom. Dette kan for eksempel forekomme efter indgivelse af antibiotika. Hvis WHIM-syndromet er isoleret uden klinisk påviselige symptomer, skal der foretages regelmæssige blodtællinger inklusive et forskelligt blodantal og kliniske undersøgelser.

I nogle tilfælde kunne man også observere en spontan remission af sygdommen, der opstod efter ca. fem til seks uger. Det meste af tiden er WHIM-syndromet kronisk. Takket være moderne genetisk forskning er det nu muligt at identificere de fleste arvelige sygdomme, før de bryder ud. Da de genetiske oplysninger er meget forskellige for hver person, er de genetiske analyser dog stadig meget upræcise.

Komplikationer

WHIM-syndromet er forbundet med en række klager og komplikationer. Typiske følgevirkninger inkluderer vorter og luftvejsinfektioner. Vorter kan især forårsage psykologiske klager hos dem, der berøres, fordi den kosmetiske plet udgør en betydelig følelsesmæssig byrde.

Mennesker, der lider af WHIM-syndrom, udvikler derfor ofte psykiske sygdomme, såsom social angst, depression eller mindreværdskomplekser. Desuden kan lungebetændelse forekomme som en del af sygdommen. Hvis lungebetændelse ikke behandles straks, kan der forekomme alvorlige komplikationer som høj feber, åndenød og cyanose. I værste fald er lungebetændelsen dødelig. WHIM-syndrom kan også forårsage infektioner i øre og nasopharynx.

I de senere stadier af sygdommen, på grund af det svækkede immunsystem, udvikler bihulebetændelse, otitis og andre infektionssygdomme, som hver er forbundet med alvorlige komplikationer. Behandling af vorte-hypogammaglobulinæmi-immunsvigt-myelocathexis-syndrom er for det meste uundgåelig.

Imidlertid kan brugen af ​​immunglobuliner føre til uønskede bivirkninger og interaktioner. Allergiske reaktioner forekommer sjældent. Anafylaktisk chok eller alvorlige cirkulationsreaktioner forekommer meget sjældent. Utilsigtet indgivelse i venerne kan forårsage vævsskader og cirkulationsproblemer.

Hvornår skal du gå til lægen?

Den berørte person skal altid kontakte en læge med WHIM-syndrom, da selvhelende ikke kan forekomme, og symptomerne vil fortsat forværres, hvis en læge ikke konsulteres. Tidlig påvisning og behandling af sygdommen har en meget positiv effekt på det videre forløb. Da dette er en genetisk sygdom, kan en fuldstændig kur ikke opnås. Hvis du ønsker at få børn, skal du dog også konsultere en læge for genetisk rådgivning.

I tilfælde af WHIM-syndrom skal en læge stadig konsulteres, hvis den pågældende har et meget svagt immunsystem og som oftest er syg. I processen dannes vorter ofte over hele kroppen, og den, der berøres, lider gentagne gange af betændelse i lungerne eller mandlerne. Hvis disse symptomer vises over en længere periode og ikke forsvinder på egen hånd, skal der altid konsulteres en læge.Diagnosen af ​​WHIM-syndrom kan stilles af en praktiserende læge. Yderligere behandling afhænger af de nøjagtige klager og deres sværhedsgrad.

Behandling og terapi

Den almindelige behandling af patienter, der er berørt af WHIM-syndromet, består i bestræbelserne på at reducere modtageligheden for infektioner, da dette er det største problem med sygdommen. Substitutioner med immunglobuliner bruges ofte til at understøtte immunsystemet hos de berørte.

Det er også nødvendigt at normalisere frigivelsen af ​​neutrofiler fra knoglemarven. Så dette kan opnås, anvendes GM-CSF eller G-CSF mest. Brugen af ​​de såkaldte CXCR4-antagonister, inklusive Plerixafor, analyseres allerede i flere kliniske studier. Det er dog endnu ikke en del af standardterapien for WHIM-syndrom. Livslang medicin er indiceret til at behandle sygdommen, da den genetiske defekt ikke kan helbredes.

Du kan finde din medicin her

forebyggelse

Da det såkaldte WHIM-syndrom er en genetisk sygdom, kan det ikke helbredes. Af denne grund er forebyggelse heller ikke mulig. Det er en autosomal dominerende arvelig sygdom. Genmutationer og en mangel på internalisering af CXCR4 forbliver på overfladerne af TZ-forløbercellerne. Som et resultat kan disse ikke slippe ud fra knoglemarven og er årsagen til histologiske fund af blod og knoglemarv. WHIM-syndromet kan derfor ikke forhindres.

Efterbehandling

De, der er berørt med WHIM-syndrom, har normalt kun begrænsede og kun få få direkte opfølgningsforanstaltninger til rådighed. Af denne grund bør de, der er ramt af denne sygdom ideelt set konsultere en læge meget tidligt og indlede behandling, så der ikke er nogen komplikationer eller andre klager i det videre kursus. Selvhelende kan ikke forekomme.

Da WHIM-syndromet er en arvelig sygdom, bør genetisk test og rådgivning altid udføres, hvis barnet ønsker at få børn, så syndromet ikke kan gentage sig hos børnene. Med WHIM-syndrom er de berørte normalt afhængige af indtagelse af forskellige medicin.

Der skal altid rettes opmærksomhed på den korrekte dosis og regelmæssigt indtagelse, hvorved en læge altid skal kontaktes først, hvis der er spørgsmål eller usikkerheder. I mange tilfælde er hjælp og støtte fra ens egen familie også meget vigtig.

Dette kan forhindre eller begrænse depression. I nogle tilfælde kan kontakt med andre mennesker, der er berørt af WHIM-syndrom, være nyttig og gøre hverdagen lettere for den berørte person. Syndromet kan reducere forventet levetid for de berørte markant.

Du kan gøre det selv

Mennesker, der lider af WHIM-syndrom, lider af en immunmangel. Af denne grund bør alt gøres livslang for at understøtte og stabilisere immunsystemet bedst muligt. En afbalanceret og sund kost er især vigtig. En diæt rig på vitaminer hjælper med at reducere modtageligheden for patogener.

Samtidig er det vigtigt at sikre, at forbrug af skadelige stoffer nikotin eller medikamenter undgås fuldstændigt. Den omgivende luft skal altid være rig på ilt for at forhindre åndedrætsforstyrrelser. Regelmæssig tilstrækkelig træning udendørs anbefales derfor stærkt. Så snart der er en åndenød, skal den berørte forlade området eller søge læge. Man skal være særlig opmærksom på at bære varmt tøj under skiftet af årstider. Temperaturer undervurderes ofte, hvilket øger risikoen for forkølelse.

Direkte fysisk kontakt med andre mennesker, der lider af en infektion eller forkølelse, bør undgås. Vi anbefaler, at du altid medbringer desinfektionsmidler til dine hænder eller fødder. Dette kan bruges forebyggende, når folk er i umiddelbar nærhed, der viser de første symptomer på forkølelse. I offentlige faciliteter er det også vigtigt at sikre, at områder, hvor der er mange bakterier, undgås. Det anbefales at bære passende beskyttelsesbeklædning.