cobalaminer repræsenterer kemiske forbindelser, der hører til vitamin B12-gruppen. De forekommer i alle organismer. De syntetiseres kun af bakterier.
Hvad er cobalaminer?
Cobalamins er en gruppe kemiske forbindelser med den samme grundlæggende struktur, der hører til vitamin B12-komplekset. Det er en kompleks forbindelse med cobalt som det centrale atom. De betragtes som de eneste kendte naturlige stoffer, der indeholder kobolt.
Koboltatom er omgivet af i alt seks ligander. Fire ligander repræsenterer hver et nitrogenatom i et plant korrinringssystem. Det femte nitrogenatom tilhører en 5,6-dimethylbenzimidazolring, der er bundet til korrinringen på en nukleotid-måde. En sjette ligand er meget let bundet og udskiftelig. Kun denne udskiftelige ligand karakteriserer den tilstedeværende specifikke forbindelse. Den faktiske vitamin B12 indeholder en cyano-rest som den sjette ligand og benævnes følgelig cyanocobalamin.
Andre vigtige cobalaminer inkluderer akvakobalamin (vitamin B12a), hydroxycobalamin (vitamin B12b), nitritocobalamin (vitamin B12c), methylcobalamin (methyl-B12, MeCbl) og, som et ekstremt vigtigt coenzym, adenosylcobalamin (coenzym B12). Alle disse forbindelser repræsenterer også lagringsformer for vitamin B12. Cyanocobalmin er det eneste vitamin B12, der kan anvendes i medicinen. Det omdannes straks til koenzym B12 i kroppen.
Alle opbevaringsformer af den aktive ingrediens absorberes gennem mad. Vitamin B12 syntetiseret af bakterier i tyktarmen kan ikke bruges af mennesker, fordi cobalaminabsorption finder sted i tyndtarmen.
Funktion, effekt og opgaver
Vitamin B12 udfører vigtige funktioner i bloddannelse, celledeling og i nervesystemet. I organismen deltager den kun i to enzymatiske reaktioner, men de er af central biologisk betydning.
Enzymet N5-methyl-tetrahydrofolat-homocystein-S-methyltransferase (methioninsynthase) fungerer som en methylgruppedonor ved hjælp af coenzym B12. Methioninsynthase genaktiverer methylgruppebæreren S-adenosylmethionin (SAM) og remethylerer homocystein til methionin. Hvis der er en mangel eller svigt på vitamin B12, ophobes homocystein i blodet. Forhøjede homocysteinkoncentrationer repræsenterer en risikofaktor for arteriosklerose, og endvidere akkumuleres enzymet N5-methyl-THF og sikrer således en sekundær mangel på THF (tetrahydrofolinsyre).
THF understøtter strukturen af purinbaser adenin og guanin såvel som pyrimidinbase-thymin. Kvælstofbaserne er involveret i konstruktionen af nukleinsyrerne DNA og RNA. Hvis THF mangler, afbrydes nucleinsyresyntese. Den anden funktion af vitamin B12 er at understøtte enzymet methylmalonyl-CoA-mutase. Methylmalonyl-CoA-mutasen nedbryder ulige nummererede fedtsyrer med dannelsen af propionyl-CoA'er. Propionyl-CoA'er introduceres derefter i citronsyrecyklussen. En metabolit i denne proces er methylmalonyl-CoA. Hvis der mangler vitamin B12, ophobes methylmalonyl-CoA, hvilket derefter kan føre til neurologiske symptomer.
Uddannelse, forekomst, egenskaber & optimale værdier
Cobalamins kan ikke produceres i plante-, dyre- eller humane stofskifte. Kun få bakterier er i stand til at syntetisere denne aktive ingrediens. Dette inkluderer også humane tarmbakterier.
Da cobalaminsyntese finder sted hos mennesker i tyktarmen, men absorptionen af vitamin B12 i tyndtarmen finder sted ved hjælp af den iboende faktor, kan cobalamin, der dannes i tarmen, ikke bruges. Mennesker er afhængige af forsyninger fra mad. På samme tid er der en biokemisk proces, der gør det muligt at transportere vitamin B12 gentagne gange tilbage til tyndtarmen ved hjælp af galdesyrer, hvor det reabsorberes. Dette betyder, at når reservoiret i leveren er fyldt, vil det vare i flere år, selvom der ikke er forsyning med vitamin B12. Leveren kan opbevare 2.000 til 5.000 mikrogram cobalamin.
Det mindste daglige behov for voksne er ca. 3 mikrogram. Behovet for børn er mindre og øges med tiden. Gravide og ammende kvinder har et højere krav, som er 3,5 til 4 mikrogram per dag. Efter 450 til 750 dage er halvdelen af den eksisterende cobalamin opbrugt. Vigtige kilder til cobalamin er leveren og indersiden af forskellige husdyr, sild, oksekød, ost, kyllingæg og tun. Vitamin B12 er næsten fraværende fra plantemat. I tilfælde af en vegetarisk livsstil kræves yderligere tilskud.
Sygdomme og lidelser
På grund af den store betydning af de biokemiske reaktioner understøttet af cobalaminer fører en mangel på vitamin B12 til alvorlige sundhedsmæssige problemer.
En mangel kan på den ene side skyldes en rent vegetarisk diæt og på den anden side tabet af den iboende faktor. Den iboende faktor er et glycoprotein, der binder cobalamin i tyndtarmen og dermed gør det tilgængeligt til genbrug. Dette protein produceres i parietalcellerne i maven. Ved gastriske sygdomme med svigt i parietalcellerne kan der ikke længere dannes en indre faktor. Det er ikke længere muligt at bruge den eksisterende cobalamin igen. Manglen på vitamin B12 hæmmer methyleringen af homocystein til methionin.
Homocystein-niveauet i blodet stiger, og risikoen for åreforkalkning øges. Samtidig akkumuleres N5-methyl-tetrahydrofolat ((N5-methyl-THF). THF-mangel opstår. Som et resultat fungerer nukleinsyresyntese ikke længere korrekt. Processer med et højt nukleinsyrebehov, såsom bloddannelse, hæmmes. Antallet af blodlegemer formindskes, med de resterende erythrocytter udvidet, efterhånden som hæmoglobinet fyldes op.
Resultatet er, hvad der er kendt som pernicious (ondartet) anæmi, som ikke er forårsaget af jernmangel. Det kan behandles med folinsyre. Cobalamin-manglen vedvarer imidlertid og forårsager stadig neurologiske klager såsom funicular myelosis eller polyneuropatier via forstyrrelse af methylmalonyl-CoA-mutase på grund af akkumuleringen af methylmalonsyre i plasma.
.jpg)
